Veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek van enkele orale doses BI 201335 NA en biologische beschikbaarheid bij gezonde mannelijke proefpersonen
17 juli 2014 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek van enkelvoudige orale doses van 4 mg, 16 mg, 48 mg, 120 mg, 240 mg, 480 mg, 800 mg en 1200 mg BI 201335 NA (PEG 400/TRIS/Meglumine/Water-oplossing) in Gezonde mannelijke proefpersonen, in een gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde studie met stijgende dosis, gevolgd door een open-label intra-proefpersoon tweetraps cross-over pilot Vergelijking van de biologische beschikbaarheid van 480 mg BI 201335 NA in een gelijktijdig toegediende PEG 400/TRIS/Meglumine/Water-oplossing Met eten
Het doel van deze studie was om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van BI 201335 NA te onderzoeken na toediening van enkelvoudige stijgende doses van 4 mg tot 1200 mg.
Daarnaast werd het voedingseffect op de biologische beschikbaarheid van BI 201335 NA (480 mg) onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram), klinische laboratoriumtests
- Leeftijd ≥18 en leeftijd ≤50 jaar
- BMI ≥18,5 en BMI ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met GCP (Good Clinical Practice) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
- Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Voorgeschiedenis van geelzucht
- Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
- Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
- Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
- Onvermogen om af te zien van het roken van alcohol en op proefdagen
- Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
- Drugsmisbruik
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
- Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
- Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
- Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (torsade de pointes) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
|
|
Experimenteel: BI 201335 in enkele stijgende doses
|
|
|
Experimenteel: BI 201335 NA nuchter of gevoerd
twee willekeurige reeksen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: tot 12 dagen
|
tot 12 dagen
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in vitale functies (bloeddruk, hartslag)
Tijdsspanne: tot 12 dagen
|
tot 12 dagen
|
|
Aantal patiënten met abnormale bevindingen in 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram)
Tijdsspanne: tot 12 dagen
|
tot 12 dagen
|
|
Aantal patiënten met abnormale veranderingen in laboratoriumtesten (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek)
Tijdsspanne: tot 12 dagen
|
tot 12 dagen
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 12 dagen
|
tot 12 dagen
|
|
Beoordeling van de verdraagbaarheid door de onderzoeker op een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: binnen 7 dagen na laatste proefbehandeling
|
binnen 7 dagen na laatste proefbehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cmax (maximale concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
tmax (tijd van dosering tot maximale concentratie)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
AUC0-oneindig (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
AUC0-tz (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare gegevenspunt)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
λz (terminale eliminatiesnelheidsconstante in plasma)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
t1/2 (terminale halfwaardetijd van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
MRTpo (gemiddelde verblijftijd van de analyt in het lichaam na orale toediening)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
CL/F (schijnbare klaring van de analyt in het plasma na orale toediening)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
Vz/F (schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase λz na een orale dosis)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 uur na de dosis
|
|
Aet1-t2 (hoeveelheid analyt die in de urine wordt uitgescheiden vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 uur post-dosis in de enkelvoudige stijgende dosisfase
|
Pre-dosis en 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 uur post-dosis in de enkelvoudige stijgende dosisfase
|
|
fet1-t2 (fractie analyt geëlimineerd in urine vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 uur post-dosis in de enkelvoudige stijgende dosisfase
|
Pre-dosis en 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 uur post-dosis in de enkelvoudige stijgende dosisfase
|
|
CLR,t1-t2 (renale klaring van de analyt vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 uur post-dosis in de enkelvoudige stijgende dosisfase
|
Pre-dosis en 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 uur post-dosis in de enkelvoudige stijgende dosisfase
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2006
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
8 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
18 juli 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juli 2014
Laatst geverifieerd
1 juli 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 1220.3
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .