En fase 2-forsøk med MP0250 Plus Bortezomib + Deksametason hos pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med MM som har fått:

   • Del 1 ≥2 behandlingslinjer (inkludert bortezomib og en IMiD) og har ikke vist noen respons (dvs. stabil sykdom) til, har utviklet seg etter siste behandling eller har utviklet seg innen 60 dager etter siste behandling
   • Del 2 ≥2 linjer med tidligere behandling som inkluderte en proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib eller begge) og en IMiD (thalidomid, lenalidomid og/eller pomalidomid) enten alene eller i kombinasjon og en respons som ikke var bedre enn SD som varte i minst 4 måneder på et bortezomib- eller karfilzomib-basert regime som siste behandlingslinje eller progresjon på behandling eller innen 60 dager etter at et bortezomib- eller karfilzomib-basert regime er avsluttet som siste behandlingslinje. Merk: For transplantasjonskvalifiserte pasienter som er registrert i del 1 eller del 2, utgjør induksjon pluss kondisjonerende kjemoterapi/ASCT +/- vedlikeholdsbehandling ett regime.

2. Tilstedeværelse av en målbar sykdom med minst ett av følgende kriterier:

   • Serum M-protein ≥0,5 g/dL, eller
   • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer, eller
   • Involvert serumfri lett kjede (FLC) nivåer >100 mg/L og unormalt kappa/lambda (κ/λ)-forhold hos pasienter uten påvisbart serum eller urin M-protein, eller
   • For pasienter med immunglobulin A (IgA) myelom hvis sykdom kun kan måles pålitelig ved kvantitativ immunglobulinmåling, et serum-IgA-nivå ≥0,5g/dL.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (0 til 1)
4. Forventet levealder >3 måneder
5. Tilstrekkelig leverfunksjon ved screening, med aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3x ULN og total bilirubin <2 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med Gilberts syndrom (Gilbert-Meulengracht syndrom) er høyere bilirubin på 5 x ULN akseptabelt
6. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3 ved screening. Screening ANC må være uavhengig av vekstfaktorstøtte i ≥1 uke
7. Hemoglobin ≥8,0 g/dL ved screening. Bruk av erytropoietisk stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt, men siste RBC-transfusjon må ikke ha blitt utført innen 7 dager før screening av hemoglobin
8. Blodplateantall ≥50 000/mm3 ved screening. Pasienter må ikke ha fått blodplatetransfusjoner i minst 1 uke før screening av blodplateantallet
9. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 45 mL/min ved screening basert på Cockcroft og Gault-formelen
10. Serumalbuminkonsentrasjon ≥ 25 g/L. Merk: Pasienter med lavere nivåer av serumalbumin ved baseline kan få albumintilskudd for å oppfylle dette kriteriet
11. Hanner og kvinner ≥18 år
12. Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke en svært effektiv prevensjon

13. Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning fra screeningbesøket, under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
14. I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med følgende sykdommer:

   • Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) av subtyper av ikke-immunoglobulin (Ig)M og IgM,
   • Lettkjede MGUS,
   • Solitært plasmacytom (alene eller med minimal marginvolvering),
   • Systemisk Ig lett kjede amyloidose,
   • Waldenstroms makroglobulinemi,
   • myelodysplastisk syndrom,
   • Plasmacelleleukemi definert som et plasmacelletall >2000/mm3
   • Polynevropati, organomegali endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer (POEMS) syndrom
2. Perifer nevropati grad 2 eller høyere ved screening eller pasienter med en historie med grad 3/4 nevropati eller grad 2 med smerte
3. Tidligere eller samtidig malignitet, med unntak av: Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet eller prostatakreft med svært lav og lav risiko under aktiv overvåking eller annen kreft som pasienten har vært syk fra- gratis i >5 år
4. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk hjerteiskemi eller ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
5. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk (SBP) >150 mm Hg diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mm Hg til tross for antihypertensiv medisinering)
6. Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder etter screening, klinisk signifikant blødning og vaskulær sykdom
7. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
8. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig sårhelingskomplikasjon, nyre (unntatt relatert til MM), lever, hematologisk unntatt MM, gastrointestinal, endokrin, lunge, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom
9. Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antiviral (unntatt antiviral behandling rettet mot hepatitt B) eller soppdrepende midler innen 14 dager før screening
10. Kliniske tegn på eller dokumentert leptomeningeal eller cerebral involvering av MM
11. Behandling med ixazomib som siste behandlingslinje i del 2
12. Behandling med godkjente eller utprøvende kreftmedisiner innen 21 dager (eller i tilfelle av nitrosureas, innen 6 uker) før behandling (unntatt antimyelombehandling med et karfilzomib- eller bortezomib-basert regime i del 2) Merk: Pasientene må ha blitt friske fra allerede eksisterende, behandlingsrelaterte bivirkninger til grad 1 eller lavere
13. Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før påmeldingsdato
14. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-vert-sykdom
15. Større operasjon innen 21 dager før screening
16. Immunterapi innen 21 dager før screening
17. Nystartet behandling med bisfosfonat eller RANKL (innen to måneder før screening). Pasienter på stabilt regime med bisfosfonat eller reseptoraktivator av nukleær kappa-B-ligand (RANKL)-hemmerbehandling over 2 måneder kan fortsette disse behandlingene med samme dose. Ingen ny behandling med bisfosfonat/RANKL-hemmer er tillatt under studien
18. Strålebehandling innen 2 måneder etter syklus 1, dag 1 er ikke tillatt Bortsett fra lokal lavdose, palliativ stråling til beinlesjoner for smertekontroll.
19. Pasienter som har mottatt behandling med et ikke-markedsført produkt innen 21 dager før behandlingsstart
20. Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie
21. Pasienter som er kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde en studieprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse)

22. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus eller serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon som følger:

    • Får ikke eller reagerer ikke på antiviral terapi.
    • HCV RNA påvist
23. Pasienter med kontraindikasjon mot deksametason eller bortezomib i henhold til gjeldende lokale produktetikett
24. Kjent overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktet, for eksempel histidinbuffer eller Tween-fortynningsvæsken