Subthalamisk dyp hjernestimuleringseffekt på beslutningsprosesser hos pasienter med Parkinsons sykdom

Prøve

En gruppe pasienter med idiopatisk PD og med bilateralt STN DBS-implantat (eksperimentell gruppe) og en kontrollgruppe som inkluderer pasienter med idiopatisk PD og uten DBS-implantat som behandles med dopaminerge medisiner, vil bli rekruttert fra IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico av Milano og fra Istituto Neurologico Nazionale IRCCS Casimiro Mondino fra Pavia. Pasienter vil bli valgt ut for å balansere grupper for kjønn, alder, sykdomsvarighet, kognitive og motoriske funksjoner.

Beslutningstakende datastyrte oppgaver

Moralsk oppgave. Oppgaven besto av 38 setninger fordelt på 13 nøytrale, 10 moralske konfliktuelle og 15 moralske ikke-konfliktutsagn. Hvert utsagn ble presentert i en tilfeldig rekkefølge i maksimalt 10 s. I løpet av denne perioden ble deltakerne bedt om å lese hver setning og svare hvis de var enige eller uenige i den ved å trykke på "A" (enighet) eller "L" (uenighet) tastene med venstre eller høyre finger. Etter at tasten ble trykket, ble det vist en svart skjerm i 1 s før neste utsagn dukket opp på skjermen (Fumagalli et al., 2011).

Økonomioppgave. Par med stimuli (fire bokstaver fra det latinske alfabetet) presenteres på skjermen i hvitt på svart bakgrunn. For å maksimere gevinsten blir forsøkspersonene bedt om å velge en bokstav ved å trykke på en av de to tastaturtastene, tilsvarende stimulansen til venstre eller høyre på skjermen. Hvert valg ber om to visuelle tilbakemeldinger, den første viser pengene vunnet eller tapt og den andre viser den totale summen av penger forsøkspersonen tjente. Hvert stimulispar innledes med en svart skjerm. Seks ulike stimuluspar (AB, AC, AD, BC, BD, CD) presenteres. Stimulus-par bestod av stimuli med samme sannsynlighet for å vinne (konfliktuelle forsøk) og forskjellig sannsynlighet for å vinne (ikke-konfliktuelle forsøk). Bokstavene "A" og "D" førte til positive tilbakemeldinger (+60 euro) 80 % av gangene og til negative tilbakemeldinger (-30 euro) 20 % av gangene (ikke risikable bokstaver). Bokstavene "B" og "C" førte til høy positiv tilbakemelding (+100 euro) bare 20 % av gangene og til høy negativ tilbakemelding (-70 euro) 80 % (risikofylte bokstaver). Oppgaven er utformet for å belønne ikke-risikofylte valg, slik at jo større antall ikke-risikofylte valg, desto høyere er beløpet tjent. Oppgaven omfatter 102 forsøk, 68 ikke-konfliktuelle og 34 konfliktuelle (Rosa et al., 2013).

Eksperimentell protokoll

Alle pasienter vil bli testet med de moralske og økonomiske oppgavene under den beste ON-medikamentelle tilstanden. Eksperimentgruppen utførte oppgavene i tilstanden STN DBS PÅ og i tilstanden STN DBS AV. Etter slutten av STN DBS ON-økten, vil DBS-enhetene bli slått av av legen 30 minutter før STN DBS OFF-økten. Rekkefølgen av stimuleringsbetingelsene og av versjonene av oppgaven vil bli randomisert og motvekt.

Kontrollgruppen vil på samme måte utføre de moralske og økonomiske oppgavene to ganger med samme tidsintervaller, uten STN DBS-manipulasjonen.

Motorisk, kognitiv og psykologisk vurdering. Pasienter vil utføre en kort motorisk, kognitiv og psykologisk vurdering ved å bruke UPDRS III, MMSE og VAS for subjektiv evaluering av humør, angst, bevegelsesvansker og motorisk tretthet. VAS vil bli utført to ganger: i STN DBS PÅ og AV-forhold for eksperimentell gruppe, og i den første og andre økten for kontrollgruppen. UPDRS III og MMSE vil bli evaluert når pasienter fra forsøksgruppen er i STN DBS ON tilstand og når kontrollpasienter er i første økt.

Statistisk analyse

Normalitetstester vil bli utført på atferdsdata (reaksjonstider og svar ved datastyrte oppgaver, skårer oppnådd ved MMSE, UPDRS III, VASs) med One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test.

Atferdsdata innhentet av forsøksgruppen i STN DBS ON og STN DBS OFF forhold vil bli sammenlignet med variansanalyse (ANOVA). Også data innhentet av pasienter fra forsøksgruppen vil bli sammenlignet med data innhentet av kontrollgruppene.