Neoadjuvant Nivolumab, eller Nivolumab i kombinasjon med Ipilimumab, ved resektabel NSCLC (NA_00092076)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist ikke-småcellet lungekreft (kjernebiopsi kreves).

  • Squamous eller ikke-plateepitel histologi
  • Diagnostiske kjernebiopsiprøver må gjennomgås av en fakultetspatolog ved SKCCC eller MSKCC
  • Enten en formalinfiksert parafinblokk eller minimum femten 5-mikrons vevssnitt (lysbilder) av tumorbiopsiprøven må være tilgjengelig for biomarkørevaluering (studiepatolog må vurdere om prøvetakingen er tilstrekkelig). Dette kan fås fra arkivert vev, eller fra en ny biopsi om nødvendig.
• Stadium - Høyrisiko NSCLC med reseksjonsmulighet for potensiell kur, vurdert av en fakultetskirurg ved SKCCC eller MSKCC. Dette kan inkludere klinisk stadium IB (≥4cm), II og IIIA (se vedlegg A). Forsøkspersoner med N3 nodal involvering er ikke inkludert.

ECOG ytelsesstatus 0-1

- Tilstrekkelig organfunksjon som følger:

• Leukocytter ≥ 2000/mm3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger øvre normalgrense

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig lungefunksjon for å tillate kirurgisk reseksjon bestemt ved pre-registrering lungefunksjonstester for å inkludere DLCO

  • Effekten av nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen og i opptil 23 uker etter siste dose nivolumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Seksuelt aktive fertile menn må bruke effektiv barriereprevensjon dersom partneren deres er WOCBP i opptil 31 uker etter siste dose nivolumab. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen to uker etter registrering. Kvinner må ikke amme.
  • Pasienten forstår studieregimet, dets krav, risikoer og ubehag og er i stand til og villig til å signere skjemaet for informert samtykke. Frivillig signert og datert IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientbehandling. Forsøkspersonene må være kompetente til å rapportere bivirkninger, forstå doseringsplanen for legemidler og bruk av medisiner for å kontrollere bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Pasienter ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder nivolumab.
• Administrering av kjemoterapi eller annen kreftbehandling i den preoperative perioden.
• Personer med aktive samtidige maligniteter er ekskludert, dvs. andre kreftformer enn NSCLC (unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ blære-, mage-, bryst-, tykktarms- eller livmorhalskreft/dysplasi).
• Personer med hjernemetastaser er ekskludert fra denne studien, og alle pasienter bør ha hjerneavbildning (enten MR-hjerne eller CT-hjerne med kontrast) før påmelding.
• Personer med en historie med symptomatisk interstitiell lungesykdom.
• Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling, positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA).
• Kjent positiv historie eller positiv test for humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Menn med kvinnelige partnere (WOCBP) som ikke er villige til å bruke prevensjon.
• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som er målrettet mot T-celle co-regulatoriske veier).
• Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser.
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet eller tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom.