Nivolumab neoadjuvante, ou Nivolumab em combinação com ipilimumab, em NSCLC ressecável (NA_00092076)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas comprovado histologicamente (requer biópsia central).

  • Histologia escamosa ou não escamosa
  • Os espécimes de biópsia central de diagnóstico devem ser revisados ​​por um patologista do corpo docente da SKCCC ou MSKCC
  • Um bloco de parafina fixado em formalina ou um mínimo de quinze seções de tecido de 5 mícrons (lâminas) de amostra de biópsia de tumor devem estar disponíveis para avaliação de biomarcadores (o patologista do estudo deve revisar a adequação da amostragem). Isso pode ser obtido de tecidos arquivados ou de uma nova biópsia, se necessário.
• Estágio - NSCLC de alto risco com opção de ressecção para cura potencial, conforme avaliado por um cirurgião do corpo docente da SKCCC ou MSKCC. Isso pode incluir estágio clínico IB (≥4cm), II e IIIA (consulte o Apêndice A). Indivíduos com envolvimento nodal N3 não estão incluídos.

Status de desempenho ECOG 0-1

- Função adequada dos órgãos da seguinte forma:

• Leucócitos ≥ 2.000/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

CrCl feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL

CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o limite superior do normal

• Os indivíduos devem ter função pulmonar adequada para permitir a ressecção cirúrgica determinada por testes de função pulmonar pré-inscrição para incluir DLCO

  • Os efeitos de nivolumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por até 23 semanas após a última dose de nivolumab. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens férteis sexualmente ativos devem usar controle de natalidade de barreira eficaz se suas parceiras forem WOCBP por até 31 semanas após a última dose de nivolumab. O WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de duas semanas após o registro. As mulheres não devem estar amamentando.
  • O paciente entende o regime do estudo, seus requisitos, riscos e desconfortos e é capaz e deseja assinar o formulário de consentimento informado. O formulário de consentimento livre e esclarecido por escrito, assinado e datado pelo IRB/IEC, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais, deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente. Os indivíduos devem ser competentes para relatar EAs, entender o esquema de dosagem de medicamentos e o uso de medicamentos para controlar EAs.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos são excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Os indivíduos são excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Como existe potencial para toxicidade hepática com nivolumab ou combinações de nivolumab/ipilimumab, os fármacos com predisposição para hepatotoxicidade devem ser utilizados com precaução em doentes tratados com regime contendo nivolumab.
• Administração de quimioterapia ou qualquer outra terapia oncológica no período pré-operatório.
• Indivíduos com malignidades concomitantes ativas são excluídos, ou seja, outros cânceres além do NSCLC (exceto cânceres de pele não melanoma, bexiga in situ, câncer gástrico, mama, cólon ou câncer/displasia cervical).
• Indivíduos com metástases cerebrais são excluídos deste estudo, e todos os pacientes devem ter imagens cerebrais (seja ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada cerebral com contraste) antes da inscrição.
• Indivíduos com história de doença pulmonar intersticial sintomática.
• Infecção sistêmica ativa que requer terapia, testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C.
• História positiva conhecida ou teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS).
• História de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Homens com parceiras (WOCBP) que não estão dispostos a usar métodos contraceptivos.
• Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias co-reguladoras de células T).
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação de toxicidade ou eventos adversos.
• Prisioneiros ou sujeitos que são encarcerados involuntariamente ou detidos compulsoriamente para tratamento psiquiátrico ou físico (p. doença infecciosa).