Nivolumab neoadyuvante, o Nivolumab en combinación con ipilimumab, en NSCLC resecable (NA_00092076)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas comprobado histológicamente (se requiere biopsia central).

  • Histología escamosa o no escamosa
  • Las muestras de biopsia central de diagnóstico deben ser revisadas por un patólogo de la facultad en SKCCC o MSKCC
  • Debe estar disponible un bloque de parafina fijado con formalina o un mínimo de quince secciones de tejido de 5 micras (portaobjetos) de muestra de biopsia tumoral para la evaluación de biomarcadores (el patólogo del estudio debe revisar la idoneidad del muestreo). Esto se puede obtener de tejidos archivados o de una nueva biopsia si es necesario.
• Estadio: NSCLC de alto riesgo con opción de resección para posible cura, según lo evaluado por un cirujano docente en SKCCC o MSKCC. Esto puede incluir el estadio clínico IB (≥4 cm), II y IIIA (consulte el Apéndice A). No se incluyen sujetos con afectación del ganglio N3.

Estado funcional ECOG 0-1

-Función adecuada de los órganos de la siguiente manera:

• Leucocitos ≥ 2.000/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL

Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal

• Los sujetos deben tener una función pulmonar adecuada para permitir la resección quirúrgica determinada por pruebas de función pulmonar previas a la inscripción para incluir DLCO

  • Se desconocen los efectos de nivolumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta 23 semanas después. la última dosis de nivolumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres fértiles sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz si sus parejas tienen WOCBP hasta 31 semanas después de la última dosis de nivolumab. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las dos semanas posteriores al registro. Las mujeres no deben estar amamantando.
  • El paciente comprende el régimen del estudio, sus requisitos, riesgos e incomodidades y puede y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado. Antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del paciente, se debe obtener un formulario de consentimiento informado por escrito voluntario, firmado y fechado, aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Los sujetos deben ser competentes para informar EA, comprender el programa de dosificación del fármaco y el uso de medicamentos para controlar los EA.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos están excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los sujetos están excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Dado que existe la posibilidad de toxicidad hepática con nivolumab o combinaciones de nivolumab/ipilimumab, los medicamentos con predisposición a la hepatotoxicidad deben usarse con precaución en pacientes tratados con un régimen que contiene nivolumab.
• Administración de quimioterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer en el período preoperatorio.
• Se excluyen los sujetos con neoplasias malignas concurrentes activas, es decir, cánceres que no sean NSCLC (excepto cánceres de piel no melanoma, cáncer/displasia in situ de vejiga, estómago, mama, colon o cuello uterino).
• Los sujetos con metástasis cerebrales están excluidos de este estudio, y todos los pacientes deben someterse a imágenes cerebrales (ya sea una resonancia magnética del cerebro o una tomografía computarizada del cerebro con contraste) antes de la inscripción.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática.
• Infección sistémica activa que requiere terapia, pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C.
• Historial positivo conocido o prueba positiva para el Virus de Inmunodeficiencia Humana o el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Hombres con parejas femeninas (WOCBP) que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos.
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a vías correguladoras de células T).
• Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos.
• Reclusos o sujetos que son encarcelados involuntariamente o detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento, ya sea psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad.