Неоадъювантный ниволумаб или ниволумаб в комбинации с ипилимумабом при операбельном НМРЛ (NA_00092076)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (требуется основная биопсия).

  • Плоскоклеточная или неплоскоклеточная гистология
  • Образцы диагностической основной биопсии должны быть рассмотрены патологоанатомом факультета SKCCC или MSKCC.
  • Для оценки биомаркеров должны быть доступны либо парафиновый блок, фиксированный формалином, либо не менее пятнадцати 5-микронных срезов ткани (слайдов) образца биопсии опухоли (патологоанатом-исследователь должен проверить адекватность образца). Его можно получить из архивных тканей или, при необходимости, из новой биопсии.
• Стадия - НМРЛ высокого риска с возможностью резекции для потенциального излечения, по оценке хирурга факультета в SKCCC или MSKCC. Это может включать клиническую стадию IB (≥4 см), II и IIIA (см. Приложение A). Субъекты с поражением узла N3 не включены.

Статус производительности ECOG 0-1

- Адекватная функция органов:

• Лейкоциты ≥ 2000/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

Женский CrCl = (140 - возраст в годах) х вес в кг х 0,85 72 х креатинин сыворотки в мг/дл

CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше верхней границы нормы

• Субъекты должны иметь адекватную функцию легких, чтобы разрешить хирургическую резекцию, определяемую предварительными тестами функции легких, включающими DLCO.

  • Влияние ниволумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 23 недель после него. последней дозы ниволумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать эффективный барьерный контроль над рождаемостью, если их партнеры являются WOCBP в течение 31 недели после последней дозы ниволумаба. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение двух недель после регистрации. Женщины не должны кормить грудью.
  • Пациент понимает режим исследования, его требования, риски и неудобства и может и желает подписать форму информированного согласия. Перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за пациентом, необходимо получить добровольно подписанную и датированную письменную форму информированного согласия IRB/IEC в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Субъекты должны быть компетентны сообщать о НЯ, понимать график дозирования лекарств и использование лекарств для контроля НЯ.

Критерий исключения:

• Субъекты исключаются, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Субъекты исключаются, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день. Поскольку ниволумаб или комбинации ниволумаб/ипилимумаб могут вызывать гепатотоксичность, препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей ниволумаб.
• Назначение химиотерапии или любой другой противоопухолевой терапии в предоперационном периоде.
• Субъекты с активными сопутствующими злокачественными новообразованиями исключаются, т. е. рак, отличный от НМРЛ (за исключением немеланомного рака кожи, in situ рака мочевого пузыря, рака желудка, молочной железы, толстой кишки или шейки матки/дисплазии).
• Субъекты с метастазами в головной мозг исключаются из этого исследования, и все пациенты должны пройти визуализацию головного мозга (либо МРТ головного мозга, либо КТ головного мозга с контрастом) перед включением в исследование.
• Субъекты с историей симптоматического интерстициального заболевания легких.
• Активная системная инфекция, требующая терапии, положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Известный положительный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Мужчины с партнершами-женщинами (WOCBP), которые не желают использовать противозачаточные средства.
• Предшествующая терапия антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PDL-2 или анти-CTLA-4 (или любым другим антителом, воздействующим на ко-регуляторные пути Т-клеток).
• Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию токсичности или нежелательных явлений.
• Заключенные или субъекты, которые недобровольно заключены в тюрьму или принудительно задержаны для лечения либо психиатрического, либо физического (например, инфекционное заболевание) болезнь.