Neoadjuvantes Nivolumab oder Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab bei resektablem NSCLC (NA_00092076)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Stanzbiopsie erforderlich).

  • Plattenepithel- oder nicht-plattenepitheliale Histologie
  • Diagnostische Kernbiopsieproben müssen von einem Pathologen der Fakultät am SKCCC oder MSKCC überprüft werden
  • Entweder ein formalinfixierter Paraffinblock oder mindestens fünfzehn 5-Mikron-Gewebeschnitte (Objektträger) einer Tumorbiopsieprobe müssen für die Biomarkerbewertung verfügbar sein (der Studienpathologe muss die Angemessenheit der Probenahme überprüfen). Dies kann aus archivierten Geweben oder bei Bedarf aus einer neuen Biopsie gewonnen werden.
• Stadium - Hochrisiko-NSCLC mit Resektionsoption für eine mögliche Heilung, wie von einem Fakultätschirurgen am SKCCC oder MSKCC beurteilt. Dies kann die klinischen Stadien IB (≥4 cm), II und IIIA umfassen (siehe Anhang A). Probanden mit Beteiligung des N3-Knotens sind nicht eingeschlossen.

ECOG-Leistungsstatus 0-1

-Ausreichende Organfunktion wie folgt:

• Leukozyten ≥ 2.000/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel):

Weibliches CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL

Männliche CrCl = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes

• Die Probanden müssen über eine ausreichende Lungenfunktion verfügen, um eine chirurgische Resektion zu ermöglichen, die durch Lungenfunktionstests vor der Aufnahme bestimmt wird, um DLCO einzuschließen

  • Die Auswirkungen von Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie bis zu 23 Wochen danach einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen die letzte Nivolumab-Dosis. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Sexuell aktive, fruchtbare Männer müssen bis zu 31 Wochen nach der letzten Nivolumab-Dosis eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind. WOCBP muss innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen. Frauen dürfen nicht stillen.
  • Der Patient versteht das Studienschema, seine Anforderungen, Risiken und Unannehmlichkeiten und ist in der Lage und bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind, muss eine freiwillig unterzeichnete und datierte, vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien eingeholt werden. Die Probanden müssen in der Lage sein, UEs zu melden, den Medikamentendosierungsplan und die Verwendung von Medikamenten zur Kontrolle von UEs zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
• Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Da bei Nivolumab oder Nivolumab/Ipilimumab-Kombinationen die Möglichkeit einer Lebertoxizität besteht, sollten Arzneimittel mit einer Prädisposition für Hepatoxizität bei Patienten, die mit einem Nivolumab-haltigen Regime behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden.
• Verabreichung einer Chemotherapie oder einer anderen Krebstherapie in der präoperativen Phase.
• Patienten mit gleichzeitig aktiven bösartigen Tumoren sind ausgeschlossen, d. h. andere Krebsarten als NSCLC (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Blasen-, Magen-, Brust-, Dickdarm- oder Gebärmutterhalskrebs/Dysplasie).
• Patienten mit Hirnmetastasen sind von dieser Studie ausgeschlossen, und alle Patienten sollten sich vor der Aufnahme einer Bildgebung des Gehirns (entweder MRT-Gehirn oder CT-Gehirn mit Kontrastmittel) unterziehen.
• Probanden mit einer Vorgeschichte einer symptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung.
• Aktive therapiebedürftige systemische Infektion, positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA).
• Bekannte positive Anamnese oder positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus oder Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
• Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Männer mit Partnerinnen (WOCBP), die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PDL-2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Koregulationswege abzielt).
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation von Toxizität oder unerwünschten Ereignissen verschleiern.
• Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert oder zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. Infektionskrankheit) Krankheit.