切除可能な NSCLC におけるネオアジュバント ニボルマブ、またはニボルマブとイピリムマブの併用 (NA_00092076)

包含基準:

• -組織学的に証明された非小細胞肺癌（コア生検が必要）。

  • 扁平上皮または非扁平上皮の組織学
  • 診断用コア生検標本は、SKCCC または MSKCC の教員病理学者によって審査される必要があります
  • バイオマーカーの評価には、ホルマリン固定パラフィン ブロックまたは腫瘍生検サンプルの 5 ミクロンの組織切片 (スライド) が最低 15 枚必要です (研究病理学者は、サンプリングの妥当性を確認する必要があります)。 これは、アーカイブされた組織から、または必要に応じて新しい生検から取得できます。
• 病期 - SKCCC または MSKCC の外科医によって評価された、治癒の可能性がある切除オプションを備えた高リスク NSCLC。 これには、臨床病期IB（4cm以上）、IIおよびIIIAが含まれる場合があります（付録Aを参照）。 N3リンパ節に関与する被験者は含まれていません。

ECOGパフォーマンスステータス0-1

-次のような適切な臓器機能:

• 白血球 ≥ 2,000/mm3
• 絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3
• 血小板数≧100,000/mm3
• ヘモグロビン≧9g/dL
• -クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
• AST(SGOT)、ALT(SGPT)、アルカリホスファターゼが正常上限の3倍以下

• -被験者は、DLCOを含む登録前の肺機能検査によって決定された外科的切除を可能にするのに十分な肺機能を持っている必要があります

  • 発育中のヒト胎児に対するニボルマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、および研究参加後 23 週間まで、適切な避妊法 (ホルモンまたは避妊法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。ニボルマブの最後の投与。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 パートナーがニボルマブの最終投与後 31 週間以内に WOCBP である場合、性的に活発な肥沃な男性は、効果的なバリア避妊を使用する必要があります。 WOCBP は、登録から 2 週間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。 女性は授乳してはいけません。
  • 患者は、研究レジメン、その要件、リスク、および不快感を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名することができ、喜んで署名します。 通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に、規制および施設のガイドラインに従って、自発的に署名および日付が付けられた IRB/IEC 承認の書面によるインフォームド コンセント フォームを取得する必要があります。 被験者は、AEを報告し、薬物投与スケジュールとAEを制御するための薬物の使用を理解する能力がなければなりません。

除外基準:

• アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患がある場合、被験者は除外されます。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、被験者は除外されます。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
• -術前期間における化学療法またはその他のがん治療の投与。
• -アクティブな同時悪性腫瘍を有する被験者、すなわちNSCLC以外の癌は除外されます（非黒色腫皮膚癌、in situ膀胱、胃、乳、結腸または子宮頸癌/異形成を除く）。
• -脳転移のある被験者はこの研究から除外され、すべての患者は登録前に脳画像検査（MRI脳またはCT脳のいずれか）を受ける必要があります。
• -症候性間質性肺疾患の病歴を持つ被験者。
• -治療を必要とする活動性の全身感染、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の陽性検査。
• -ヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の陽性歴または陽性検査。
• 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 避妊を望まない女性パートナー (WOCBP) を持つ男性。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共調節経路を標的とする他​​の抗体）による以前の治療。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。
• 精神医学的または身体的治療のために非自発的に投獄または強制的に拘留されている囚人または被験者（例： 感染症）病気。