Neoadjuvantní nivolumab nebo nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u resekovatelného NSCLC (NA_00092076)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný nemalobuněčný karcinom plic (nutná biopsie jádra).

  • Skvamózní nebo neskvamózní histologie
  • Vzorky z diagnostické základní biopsie musí zkontrolovat patolog fakulty v SKCCC nebo MSKCC
  • Pro hodnocení biomarkerů musí být k dispozici buď parafínový blok fixovaný formalínem, nebo minimálně patnáct 5mikrometrových tkáňových řezů (sklíček) vzorku biopsie nádoru (studijní patolog musí posoudit přiměřenost odběru vzorků). To lze získat z archivovaných tkání nebo v případě potřeby z nové biopsie.
• Stádium – vysoce rizikové NSCLC s možností resekce pro potenciální vyléčení, podle posouzení fakultního chirurga v SKCCC nebo MSKCC. To může zahrnovat klinické stadium IB (≥4 cm), II a IIIA (viz Příloha A). Subjekty s postižením uzlin N3 nejsou zahrnuty.

Stav výkonu ECOG 0-1

- Přiměřená funkce orgánů takto:

• Leukocyty ≥ 2 000/mm3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

CrCl u žen = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dl

Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00 72 x sérový kreatinin v mg/dl

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 3násobek horní hranice normálu

• Subjekty musí mít adekvátní plicní funkce, aby umožnily chirurgickou resekci stanovenou předregistračními plicními funkčními testy, které zahrnují DLCO

  • Účinky nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu až 23 týdnů po jejím ukončení. poslední dávka nivolumabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Sexuálně aktivní plodní muži musí používat účinnou bariérovou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP po dobu až 31 týdnů po poslední dávce nivolumabu. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do dvou týdnů od registrace. Ženy nesmí kojit.
  • Pacient rozumí studijnímu režimu, jeho požadavkům, rizikům a nepohodlím a je schopen a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta, je nutné získat dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. Subjekty musí být kompetentní hlásit AE, rozumět schématu dávkování léku a užívání léků ke kontrole AE.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty jsou vyloučeny, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
• Subjekty jsou vyloučeny, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Protože u nivolumabu nebo kombinací nivolumab/ipilimumab existuje potenciál pro hepatální toxicitu, měly by být léky s predispozicí k hepatotoxicitě používány s opatrností u pacientů léčených režimem obsahujícím nivolumab.
• Podávání chemoterapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie v předoperačním období.
• Subjekty s aktivními souběžnými malignitami jsou vyloučeny, tj. rakoviny jiné než NSCLC (kromě nemelanomových rakovin kůže, in situ rakoviny močového měchýře, žaludku, prsu, tlustého střeva nebo děložního čípku/dysplazie).
• Subjekty s mozkovými metastázami jsou z této studie vyloučeny a všichni pacienti by měli mít před zařazením zobrazení mozku (buď MRI mozku nebo CT mozku s kontrastem).
• Subjekty s anamnézou symptomatického intersticiálního plicního onemocnění.
• Aktivní systémová infekce vyžadující terapii, pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C.
• Známá pozitivní anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Historie alergie na složky studovaného léku.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Muži s partnerkami (WOCBP), které nejsou ochotny používat antikoncepci.
• Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou zacílenou na koregulační dráhy T buněk).
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad toxicity nebo nežádoucích účinků.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny nebo nuceně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc.