Nivolumab neoadiuvante, o nivolumab in combinazione con ipilimumab, nel NSCLC resecabile (NA_00092076)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule istologicamente provato (necessaria biopsia centrale).

  • Istologia squamosa o non squamosa
  • I campioni di biopsia del nucleo diagnostico devono essere esaminati da un patologo di facoltà presso SKCCC o MSKCC
  • Per la valutazione dei biomarcatori deve essere disponibile un blocco di paraffina fissato in formalina o un minimo di quindici sezioni di tessuto da 5 micron (vetrini) di campione di biopsia tumorale (il patologo dello studio deve verificare l'adeguatezza del campionamento). Questo può essere ottenuto da tessuti archiviati o da una nuova biopsia, se necessario.
• Stadio - NSCLC ad alto rischio con opzione di resezione per potenziale cura, come valutato da un chirurgo di facoltà presso SKCCC o MSKCC. Ciò può includere lo stadio clinico IB (≥4 cm), II e IIIA (vedere Appendice A). I soggetti con coinvolgimento linfonodale N3 non sono inclusi.

Stato delle prestazioni ECOG 0-1

- Adeguata funzione degli organi come segue:

• Leucociti ≥ 2.000/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL

CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte il limite superiore del normale

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità polmonare per consentire la resezione chirurgica determinata dai test di funzionalità polmonare pre-arruolamento per includere DLCO

  • Gli effetti di nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 23 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini fertili sessualmente attivi devono utilizzare un efficace controllo delle nascite di barriera se i loro partner sono WOCBP fino a 31 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro due settimane dalla registrazione. Le donne non devono allattare.
  • Il paziente comprende il regime dello studio, i suoi requisiti, i rischi e i disagi ed è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato. Prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della normale cura del paziente, è necessario ottenere un modulo di consenso informato scritto volontario, firmato e datato, approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. I soggetti devono essere in grado di segnalare eventi avversi, comprendere il programma di dosaggio del farmaco e l'uso di farmaci per controllare gli eventi avversi.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• I soggetti sono esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Poiché esiste la possibilità di tossicità epatica con nivolumab o le combinazioni nivolumab/ipilimumab, i farmaci con predisposizione all'epatotossicità devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con un regime contenente nivolumab.
• Somministrazione di chemioterapia o di qualsiasi altra terapia antitumorale nel periodo preoperatorio.
• Sono esclusi i soggetti con tumori maligni concomitanti attivi, ad esempio tumori diversi dal NSCLC (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma, della vescica in situ, dello stomaco, della mammella, del colon o dei tumori/displasie cervicali).
• I soggetti con metastasi cerebrali sono esclusi da questo studio e tutti i pazienti devono essere sottoposti a imaging cerebrale (RM cerebrale o TC cerebrale con contrasto) prima dell'arruolamento.
• Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale sintomatica.
• Infezione sistemica attiva che richiede terapia, test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
• Storia positiva nota o test positivo per virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Uomini con partner femminili (WOCBP) che non sono disposti a usare la contraccezione.
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di co-regolazione delle cellule T).
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente o forzatamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia.