Neoadiuwantowy niwolumab lub niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem w resekcyjnym NSCLC (NA_00092076)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (wymagana biopsja gruboigłowa).

  • Histologia płaskonabłonkowa lub niepłaskonabłonkowa
  • Diagnostyczne próbki biopsji gruboigłowej muszą zostać sprawdzone przez wydziałowego patologa w SKCCC lub MSKCC
  • Do oceny biomarkerów musi być dostępny bloczek parafinowy utrwalony w formalinie lub co najmniej piętnaście 5-mikronowych skrawków tkanki (szkiełek) próbki biopsji guza (patolog prowadzący badanie musi sprawdzić, czy pobieranie próbek jest odpowiednie). Można to uzyskać z zarchiwizowanych tkanek lub w razie potrzeby z nowej biopsji.
• Stopień zaawansowania — NSCLC wysokiego ryzyka z opcją resekcji w celu potencjalnego wyleczenia, zgodnie z oceną chirurga wydziałowego w SKCCC lub MSKCC. Może to obejmować stadium kliniczne IB (≥4 cm), II i IIIA (patrz Załącznik A). Osoby z zajęciem węzła N3 nie zostały uwzględnione.

Stan wydajności ECOG 0-1

-Odpowiednia funkcja narządów w następujący sposób:

• Leukocyty ≥ 2000/mm3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

CrCl u kobiet = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

CrCl u mężczyzn = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 3-krotność górnej granicy normy

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność płuc, aby umożliwić resekcję chirurgiczną określoną na podstawie testów czynności płuc przed włączeniem obejmujących DLCO

  • Wpływ niwolumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; ostatnią dawkę niwolumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną, jeśli ich partnerki mają WOCBP do 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji. Kobiety nie mogą karmić piersią.
  • Pacjent rozumie schemat badania, jego wymagania, ryzyko i dyskomfort oraz jest w stanie i chce podpisać formularz świadomej zgody. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem, należy uzyskać dobrowolnie podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/IEC zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Uczestnicy muszą być kompetentni, aby zgłaszać zdarzenia niepożądane, rozumieć schemat dawkowania leków i stosowanie leków w celu kontrolowania zdarzeń niepożądanych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Ponieważ niwolumab lub połączenia niwolumabu z ipilimumabem mogą mieć toksyczny wpływ na wątrobę, należy zachować ostrożność podczas stosowania leków predysponujących do hepatotoksyczności u pacjentów leczonych według schematu zawierającego niwolumab.
• Podanie chemioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej w okresie przedoperacyjnym.
• Pacjenci z aktywnymi współistniejącymi nowotworami złośliwymi są wykluczeni, tj. raki inne niż NSCLC (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka in situ pęcherza moczowego, żołądka, piersi, okrężnicy lub raka/dysplazji szyjki macicy).
• Pacjenci z przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania, a wszyscy pacjenci powinni mieć obrazowanie mózgu (albo MRI mózgu albo CT mózgu z kontrastem) przed włączeniem.
• Osoby z objawową śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie.
• Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia, pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Znana pozytywna historia lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Historia alergii do badania składników leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Mężczyźni z partnerkami (WOCBP), którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PDL-2 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem ukierunkowanym na szlaki koregulacji limfocytów T).
• Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
• Więźniowie lub osoby, które są niedobrowolnie lub przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba.