Neoadjuvantti nivolumabi tai nivolumabi yhdistelmänä ipilimumabin kanssa resekoitavissa NSCLC:ssä (NA_00092076)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (edellyttää ydinbiopsiaa).

  • Squamous tai ei-squamous histologia
  • SKCCC:n tai MSKCC:n tiedekunnan patologin on tarkastettava diagnostiset ydinbiopsianäytteet
  • Joko formaliinilla kiinnitetyn parafiiniblokin tai vähintään viisitoista 5 mikronin kudosleikkeen (lasilevyä) kasvainbiopsianäytteestä on oltava saatavilla biomarkkerin arviointia varten (tutkimuspatologin on tarkistettava näytteenoton riittävyys). Tämä voidaan saada arkistoiduista kudoksista tai tarvittaessa uudesta biopsiasta.
• Vaihe - Korkean riskin NSCLC, jossa on resektiovaihtoehto potentiaalista parannusta varten, SKCCC:n tai MSKCC:n tiedekunnan kirurgin arvioimana. Tämä voi sisältää kliinisen vaiheen IB (≥ 4 cm), II ja IIIA (katso liite A). Koehenkilöt, joilla on N3-solmuke, eivät sisälly.

ECOG-suorituskykytila ​​0-1

- Riittävä elinten toiminta seuraavasti:

• Leukosyytit ≥ 2000/mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa normaalin yläraja

• Koehenkilöillä on oltava riittävä keuhkojen toiminta mahdollistaakseen kirurgisen resektion, joka määritetään ennen ilmoittautumista tehdyillä keuhkojen toimintatesteillä DLCO:n mukaan

  • Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 23 viikkoa sen jälkeen. viimeinen annos nivolumabia. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP:ssä enintään 31 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) kahden viikon kuluessa rekisteröinnistä. Naiset eivät saa imettää.
  • Potilas ymmärtää tutkimusohjelman, sen vaatimukset, riskit ja epämukavuudet ja pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa. Tutkittavien on oltava päteviä ilmoittamaan haittavaikutuksista, ymmärtämään lääkkeiden annostusaikataulu ja lääkkeiden käyttö haittavaikutusten hallitsemiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Kemoterapian tai muun syöpähoidon antaminen ennen leikkausta.
• Potilaat, joilla on aktiivisia samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, eivät sisälly, eli muut syövät kuin NSCLC (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ virtsarakko-, maha-, rinta-, paksusuolen- tai kohdunkaulan syövät/dysplasia).
• Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, ja kaikille potilaille tulee tehdä aivokuvaus (joko MRI-aivot tai CT-aivot kontrastilla) ennen tutkimukseen ottamista.
• Potilaat, joilla on ollut oireellinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa, positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai C-hepatiitti ribonukleiinihapolle (RNA).
• Tunnettu positiivinen historia tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) varalta.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Miehet, joiden naispuoliset kumppanit (WOCBP) eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyreitteihin).
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tai pakollisesti pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.