Immunrespons på rotavirusvaksine etter en tilleggsdose gitt ved 9 måneders alder med lokale EPI-vaksiner i Mali
10. desember 2018 oppdatert av: PATH
En evaluering av immunresponsen på femverdig rotavirusvaksine etter en tilleggsdose gitt ved 9 måneders alder med lokale EPI-vaksiner i Mali
Denne studien er en evaluering av immunresponsen mot pentavalent rotavirusvaksine (PRV) etter at en ytterligere fjerde dose er gitt ved 9 måneders alder med lokale Verdens helseorganisasjon (WHO) Expanded Program on Immunization (EPI) vaksiner i Mali.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Vaksinasjon er den beste måten å forhindre alvorlig rotavirussykdom og den dødelige, dehydrerende diaréen den forårsaker. Men gitt bare moderat effekt i det første leveåret og en mulig ytterligere nedgang i immunitet, anses det som en toppprioritet av folkehelseeksperter å evaluere den mulige verdien av en "booster" dose rotavirusvaksine i lavinntektsland for å gi lengre beskyttelsesvarighet inn i det andre leveåret når sykdomsbyrden fortsetter å være høy.
Denne studien er en åpen, individuelt randomisert, parallell-gruppe, sammenlignende immunogenisitetsforsøk. Deltakende spedbarn randomisert til gruppe A vil motta én dose hver av meslingervaksine (MV), gulfebervaksine (YFV) og meningittkonjugatvaksine (PsA-TT-5μg) ved 9 måneders alder, og spedbarn randomisert til gruppe B vil få én dose hver av MV, YFV, PsA-TT-5μg og PRV ved 9 måneders alder.
Studien vil samtidig evaluere to primære mål, ett for noninferiority av responsen på MV gitt med PRV (co-primært mål 1) og ett for noninferiority av responsen på YFV gitt med PRV (co-primært mål 2).
Sekundære mål for studien var følgende:
- For å evaluere non-inferioriteten til immunresponsen 3 måneder etter vaksinasjon (som serokonvertering) til MV gitt med PRV (gruppe B) til det gitt uten PRV (gruppe A).
- For å sammenligne immunresponsen (som geometriske gjennomsnittstitre [GMTs]) til YFV gitt med PRV (gruppe B) med det gitt uten PRV (gruppe A).
- For å evaluere ikke-underlegenhet av immunresponsen (som sero-respons) til PsA-TT-5μg gitt med PRV (gruppe B) sammenlignet med det gitt uten PRV (gruppe A).
- For å sammenligne immunresponsen (som GMT) til PsA-TT-5μg gitt med PRV (gruppe B) med den gitt uten PRV (gruppe A).
- For å evaluere overlegenheten til immunresponsen (som sero-respons og geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner [GMCs]) til en tilleggsdose av PRV gitt ved 9 måneders alder med lokale EPI-vaksiner (gruppe B) sammenlignet med ingen tilleggsdose (gruppe A).
- For å beskrive sikkerhetsprofilen for studievaksinasjon med PRV.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
600
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- CVD-Mali
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
9 måneder til 11 måneder (BARN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 9 måneders alder til og med 11 måneders alder (har ennå ikke nådd 1-årsdagen) på tidspunktet for administrering av studievaksiner.
- Bosted i studieområdet.
- Minst én forelder eller foresatt som er minst 18 år og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Generelt sunn og fri for åpenbare helseproblemer som fastslått av medisinsk historie, inkludert fysisk undersøkelse og klinisk vurdering av etterforskeren.
- Et barn som er fullt vaksinert i henhold til det lokale EPI-skjemaet (eksklusiv oral poliovaksine fødselsdose).
- En forelder eller foresatt er villig til å delta på alle planlagte studiebesøk eller tillate hjemmebesøk og mobiltelefonkontakter, slik protokollen krever.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottak av meslingerholdig vaksine.
- Tidligere mottak av eventuell gulfebervaksine.
- Tidligere mottak av eventuell meningittvaksine.
- Mottak av rotavirusvaksine innen de siste 90 dagene.
- Administrering av enhver annen vaksine innen 8 uker før administrasjon av studievaksiner eller planlagt vaksinasjon i løpet av 4 uker etter studievaksinasjon.
- Anamnese med allergisk sykdom eller kjent overfølsomhet overfor noen komponent i studievaksinene og/eller etter administrering av vaksiner inkludert i det lokale immuniseringsprogrammet
- Bruk av ethvert forsøks- eller ikke-registrert legemiddel innen 90 dager før administrering av studievaksiner.
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 90 dager før administrasjon av studievaksiner eller planlagt administrasjon i løpet av vaksineperioden.
- Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende midler siden fødselen (inkludert systemiske kortikosteroider, dette betyr prednison, eller tilsvarende, ≥0,5 mg/kg/dag; topikale steroider inkludert inhalasjonssteroider er tillatt).
- En familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
- Historie om intussusception.
- Ukorrigert medfødt misdannelse i mage-tarmkanalen som kan disponere for tarm.
- Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av sykehistorie eller fysisk undersøkelse, som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiemålene.
- Akutt sykdom ved registreringstidspunktet (akutt sykdom er definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med feber [aksillær temperatur ≥38°C] eller uten feber [alvorlighetsgrad bestemmes etter utrederens skjønn]. Akutt sykdom er en midlertidig ekskludering.
- Ethvert vilkår eller kriterium som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens velvære eller etterlevelse av studieprosedyrer eller forstyrre resultatet av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe A (uten rotavirusvaksine)
Gruppe A vil motta vaksine mot meslinger (MV), vaksine mot gulfeber (YFV) og konjugatvaksine mot hjernehinnebetennelse (PsA-TT-5μg).
|
En lyofilisert vaksine i en pakke som inneholder ett hetteglass pluss en ampulle med sterilt vann til injeksjon.
Etter rekonstituering inneholder hver 0,5 ml/dose MV aktive stoffer ikke mindre enn 1000 enheter 50 % cellekulturinfeksiøse doser (CCID50) av MV.
Meslingvaksine Levende svekket virus forplantes på humane diploide celler.
Denne MV er for tiden en del av det lokale EPI-programmet i Mali.
Denne vaksinen ble administrert subkutant til høyre deltoideus.
Et frysetørket levende svekket gulfebervirus av 17D-stammen for injeksjon.
Etter rekonstituering inneholder én dose (0,5 ml) aktive stoffer ikke mindre enn 1000 enheter med 50 % dødelige doser (LD50) av gulfebervirus.
Denne YFV er for tiden en del av det lokale EPI-programmet i Mali.
Denne vaksinen ble administrert intramuskulært til venstre deltoideus.
En meningokokk A-vaksine, med meningokokk A-polysakkarid (PsA) konjugert til bærerproteinet, tetanustoksoid (TT).
Etter rekonstituering inneholder én dose (0,5 ml) 5 μg meningokokk A-polysakkarid og 5-16 μg tetanustoksoid som bærerprotein.
PsA-TT-5μg ble ansett som eksperimentelt ved starten av denne studien, men fikk godkjenning fra WHO for spedbarn 30. desember 2014.
For alle deltakere påmeldt 1. januar 2015 eller senere, var PsA-TT-5μg ikke inkludert i gruppe A eller gruppe B, på grunn av utløpsdatoen for desember 2014.
Denne vaksinen ble administrert intramuskulært til høyre lår.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe B (med rotavirusvaksine)
Gruppe A vil motta vaksine mot meslinger (MV), vaksine mot gulfeber (YFV) og konjugatvaksine mot hjernehinnebetennelse (PsA-TT-5μg) pluss én oral dose femverdig rotavirusvaksine (PRV).
|
En lyofilisert vaksine i en pakke som inneholder ett hetteglass pluss en ampulle med sterilt vann til injeksjon.
Etter rekonstituering inneholder hver 0,5 ml/dose MV aktive stoffer ikke mindre enn 1000 enheter 50 % cellekulturinfeksiøse doser (CCID50) av MV.
Meslingvaksine Levende svekket virus forplantes på humane diploide celler.
Denne MV er for tiden en del av det lokale EPI-programmet i Mali.
Denne vaksinen ble administrert subkutant til høyre deltoideus.
Et frysetørket levende svekket gulfebervirus av 17D-stammen for injeksjon.
Etter rekonstituering inneholder én dose (0,5 ml) aktive stoffer ikke mindre enn 1000 enheter med 50 % dødelige doser (LD50) av gulfebervirus.
Denne YFV er for tiden en del av det lokale EPI-programmet i Mali.
Denne vaksinen ble administrert intramuskulært til venstre deltoideus.
En meningokokk A-vaksine, med meningokokk A-polysakkarid (PsA) konjugert til bærerproteinet, tetanustoksoid (TT).
Etter rekonstituering inneholder én dose (0,5 ml) 5 μg meningokokk A-polysakkarid og 5-16 μg tetanustoksoid som bærerprotein.
PsA-TT-5μg ble ansett som eksperimentelt ved starten av denne studien, men fikk godkjenning fra WHO for spedbarn 30. desember 2014.
For alle deltakere påmeldt 1. januar 2015 eller senere, var PsA-TT-5μg ikke inkludert i gruppe A eller gruppe B, på grunn av utløpsdatoen for desember 2014.
Denne vaksinen ble administrert intramuskulært til høyre lår.
Andre navn:
Hver to-ml dose inneholder 5 levende human-bovin reassortant rotavirus med minimum 2,0 - 2,8 x 106 infeksjonsenheter (IE) per reassortant, avhengig av serotype, og ikke mer enn 116 x 106 IE per samlet dose.
Hver vaksinedose inneholder sukrose, natriumsitrat, monobasisk natriumfosfatmonohydrat, natriumhydroksid, polysorbat 80, cellekulturmedier og spormengder av føtalt bovint serum.
RotaTeq inneholder ingen konserveringsmidler.
RotaTeq er en blekgul klar væske som kan ha en rosa fargetone.
Denne vaksinen ble gitt oralt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med serokonversjon for anti-meslinger immunoglobulin G (IgG) antistoff
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Målt med en kommersielt tilgjengelig Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Serokonversjon ble definert som en måling ≥1,10 geometrisk gjennomsnittstiter (GMT) på dag 28 blant forsøkspersoner med måling ≤0,90 ved baseline
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med seroresponser for gulfebernøytraliserende antistoff
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Målt ved virusnøytraliseringsanalyse, bestemt ved bruk av Robert Koch Institutes gulfeberstandard og i forhold til internasjonale vitenskapelige referanser der nivået av anti-YF-nøytraliserende IgG-beskyttelse var kjent.
Serorespons ble definert som en geometrisk middeltiter (GMT) på minst fire ganger grunnlinjeverdien.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med serokonversjon for anti-meslinger immunoglobulin G (IgG) antistoff
Tidsramme: 3 måneder etter vaksinasjon
|
Målt med en kommersielt tilgjengelig Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Serokonversjon ble definert som en måling ≥1,10 geometrisk gjennomsnittstiter (GMT) på dag 28 blant forsøkspersoner med måling ≤0,90 ved baseline.
|
3 måneder etter vaksinasjon
|
|
Serumnøytralisering geometriske gjennomsnittstitre for gulfebervaksine
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Målt ved virusnøytraliseringsanalyse, bestemt ved bruk av Robert Koch Institutes gulfeberstandard (SOP) og i forhold til internasjonale vitenskapelige referanser hvor nivået av anti-YF-nøytraliserende IgG-beskyttelse var kjent.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med serorespons for meningittkonjugat serum bakteriedrepende antistoff (SBA)
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Serorespons ble definert som en geometrisk middeltiter (GMT) på minst fire ganger grunnlinjeverdien.
Målt ved bruk av babykaninkomplement (rSBA).
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av meningitt Serum bakteriedrepende antistofftiter
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
|
Målt ved bruk av babykaninkomplement (rSBA).
|
Grunnlinje til dag 28
|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med anti-rotavirus-immunoglobulin A (IgA)-titer på minst 3 ganger baseline-verdi
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med anti-rotavirus IgA-titer på ≥20 enheter/ml
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med anti-rotavirus IgA <20 enheter/ml ved baseline-besøk som hadde >=20 enheter/ml på dag 28
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med anti-rotavirus IgG-titer på minst 3 ganger basisverdi
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med anti-rotavirus IgG-titer på ≥20 enheter/ml
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av forsøkspersoner med anti-rotavirus IgG <20 enheter/ml ved baseline-besøk som hadde >=20 enheter/ml på dag 28
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av anti-rotavirus IgA-konsentrasjon
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av anti-rotavirus IgG-konsentrasjon
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av anti-rotavirus IgA blant forsøkspersoner med <20 enheter/ml konsentrasjon ved baseline
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av anti-rotavirus IgG blant forsøkspersoner med <20 enheter/ml konsentrasjon ved baseline
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Utført ved validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Prøvene før og etter vaksinering skulle evalueres i én kjøring for konsistens, og hver prøve skulle testes med en negativ kontroll for bedre spesifisitet.
|
28 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av deltakere som opplever umiddelbare reaksjoner etter vaksinasjon
Tidsramme: Innen 30 minutter etter vaksinasjon
|
Med vekt på allergiske reaksjoner, observert av studiepersonell
|
Innen 30 minutter etter vaksinasjon
|
|
Antall anmodede bivirkninger (AR) opplevd av deltakere
Tidsramme: 7 dager etter vaksinasjon
|
identifisert eller observert av studiepersonell under hjemmebesøk og/eller rapportert av en forelder når som helst.
Etterspurte bivirkninger ble gradert og underkategorisert som de som ble ansett som relatert til vaksinasjon eller ikke av etterforskeren.
|
7 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall/prosent av deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: 3 måneder etter vaksinasjon
|
Forekommer fra vaksinasjon til og med 3 måneder etter vaksinasjon, identifisert eller observert av studiepersonell og/eller rapportert av en forelder til enhver tid.
Alvorlige bivirkninger ble gradert etter alvorlighetsgrad og underkategorisert som de som ble ansett relatert til vaksinasjon eller ikke av etterforskeren.
|
3 måneder etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samba O Sow, MD, Msc, Center for Vaccine Development - Mali
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
10. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
2. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PATH-RVI-PRV-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .