Respuesta inmunitaria a la vacuna contra el rotavirus después de una dosis suplementaria administrada a los 9 meses de edad con vacunas locales del PAI en Malí
10 de diciembre de 2018 actualizado por: PATH
Evaluación de la respuesta inmunitaria a la vacuna pentavalente contra el rotavirus después de una dosis suplementaria administrada a los 9 meses de edad con vacunas locales del PAI en Malí
Este estudio es una evaluación de la respuesta inmunitaria a la vacuna pentavalente contra el rotavirus (PRV) después de administrar una cuarta dosis adicional a los 9 meses de edad con vacunas locales del Programa Ampliado de Inmunización (EPI) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en Malí.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La vacunación es la mejor manera de prevenir la enfermedad grave por rotavirus y la diarrea mortal y deshidratante que provoca. Sin embargo, dada la eficacia moderada en el primer año de vida y una posible disminución adicional de la inmunidad, los expertos en salud pública consideran una prioridad máxima evaluar el posible valor de una dosis de "refuerzo" de la vacuna contra el rotavirus en países de bajos ingresos para conferir mayor duración de la protección hasta el segundo año de vida cuando la carga de enfermedad continúa siendo alta.
Este estudio es un ensayo de inmunogenicidad comparativa de grupos paralelos, de etiqueta abierta, aleatorizado individualmente. Los bebés participantes asignados al azar al Grupo A recibirán una dosis de la vacuna contra el sarampión (MV), la vacuna contra la fiebre amarilla (YFV) y la vacuna conjugada contra la meningitis (PsA-TT-5μg) a los 9 meses de edad, y los bebés asignados al azar al Grupo B recibirán una dosis de MV, YFV, PsA-TT-5μg y PRV a los 9 meses de edad.
El estudio evaluará simultáneamente dos objetivos primarios, uno para la no inferioridad de la respuesta a VM administrado con PRV (objetivo coprincipal 1) y otro para la no inferioridad de la respuesta a YFV administrado con PRV (objetivo coprincipal 2).
Los objetivos secundarios del estudio fueron los siguientes:
- Evaluar la no inferioridad de la respuesta inmune 3 meses después de la vacunación (como seroconversión) a MV administrado con PRV (Grupo B) a la administrada sin PRV (Grupo A).
- Comparar la respuesta inmune (como títulos medios geométricos [GMT]) al YFV administrado con PRV (Grupo B) con el administrado sin PRV (Grupo A).
- Evaluar la no inferioridad de la respuesta inmune (como respuesta serológica) a PsA-TT-5 μg administrado con PRV (Grupo B) en comparación con el administrado sin PRV (Grupo A).
- Comparar la respuesta inmune (como GMT) a PsA-TT-5 μg administrado con PRV (Grupo B) con el administrado sin PRV (Grupo A).
- Evaluar la superioridad de la respuesta inmune (como respuesta serológica y concentraciones medias geométricas [GMC]) a una dosis suplementaria de PRV administrada a los 9 meses de edad con vacunas EPI locales (Grupo B) en comparación con ninguna dosis suplementaria (Grupo A).
- Describir el perfil de seguridad de la vacunación del estudio con PRV.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
600
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí
- CVD-Mali
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
9 meses a 11 meses (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 9 meses de edad hasta los 11 meses de edad (aún no ha cumplido el 1.er cumpleaños) en el momento de la administración de las vacunas del estudio.
- Residencia en la zona de estudio.
- Al menos un padre o tutor que tenga al menos 18 años de edad y esté dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- Generalmente saludable y libre de problemas de salud obvios según lo establecido por el historial médico, incluido el examen físico y el juicio clínico del investigador.
- Un niño que está completamente vacunado de acuerdo con el cronograma local del EPI (excluyendo la dosis de nacimiento de la vacuna oral contra la poliomielitis).
- Un padre o tutor está dispuesto a asistir a todas las visitas de estudio planificadas o permitir visitas domiciliarias y contactos por teléfono móvil, según lo requiera el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Recibo previo de alguna vacuna que contenga sarampión.
- Recepción previa de alguna vacuna contra la fiebre amarilla.
- Recibo previo de cualquier vacuna contra la meningitis.
- Recibió la vacuna contra el rotavirus en los últimos 90 días.
- Administración de cualquier otra vacuna dentro de las 8 semanas previas a la administración de las vacunas del estudio o vacunación planificada durante las 4 semanas posteriores a la vacunación del estudio.
- Antecedentes de enfermedad alérgica o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las vacunas del estudio y/o tras la administración de vacunas incluidas en el programa local de inmunización
- Uso de cualquier fármaco en investigación o no registrado dentro de los 90 días anteriores a la administración de las vacunas del estudio.
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 90 días anteriores a la administración de las vacunas del estudio o administración planificada durante el período de vacunación.
- Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros agentes inmunomodificadores desde el nacimiento (incluidos los corticosteroides sistémicos, esto significa prednisona o equivalente, ≥0,5 mg/kg/día; se permiten esteroides tópicos, incluidos los esteroides inhalados).
- Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
- Historia de la intususcepción.
- Malformación congénita no corregida del tracto gastrointestinal que predispondría a la intususcepción.
- Anomalía funcional pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, aguda o crónica, clínicamente significativa, según lo determinado por la historia clínica o el examen físico, que, en opinión del investigador, podría interferir con los objetivos del estudio.
- Enfermedad aguda en el momento de la inscripción (la enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con fiebre [temperatura axilar ≥38°C] o sin fiebre [gravedad determinada a discreción del investigador]. La enfermedad aguda es una exclusión temporal.
- Cualquier condición o criterio que, en opinión del investigador, pueda comprometer el bienestar del sujeto o el cumplimiento de los procedimientos del estudio o interferir con el resultado del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo A (sin vacuna contra rotavirus)
El grupo A recibirá la vacuna contra el sarampión (MV), la vacuna contra la fiebre amarilla (YFV) y la vacuna conjugada contra la meningitis (PsA-TT-5μg).
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Vacuna liofilizada en un envase que contiene un vial más una ampolla de agua estéril para inyección.
Después de la reconstitución, cada 0,5 ml/dosis de MV contiene sustancias activas no menos de 1000 unidades de dosis infecciosas de cultivo celular al 50 % (CCID50) de MV.
El virus vivo atenuado de la vacuna contra el sarampión se propaga en células diploides humanas.
Este MV es actualmente parte del programa EPI local en Malí.
Esta vacuna se administró por vía subcutánea en el deltoides derecho.
Un virus vivo atenuado de la fiebre amarilla liofilizado de la cepa 17D para inyección.
Después de la reconstitución, una dosis (0,5 ml) contiene sustancias activas no menos de 1000 unidades del 50 % de la dosis letal (LD50) del virus de la fiebre amarilla.
Este YFV es actualmente parte del programa EPI local en Malí.
Esta vacuna se administró por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
Una vacuna meningocócica A, con polisacárido meningocócico A (PsA) conjugado con la proteína transportadora, toxoide tetánico (TT).
Después de la reconstitución, una dosis (0,5 ml) contiene 5 μg de polisacárido meningocócico A y 5-16 μg de toxoide tetánico como proteína transportadora.
PsA-TT-5μg se consideró experimental al inicio de este estudio, pero recibió la aprobación de la OMS para lactantes el 30 de diciembre de 2014.
Para todos los participantes inscritos el 1 de enero de 2015 o posterior, PsA-TT-5μg no se incluyó en el Grupo A o el Grupo B, debido a su fecha de vencimiento de diciembre de 2014.
Esta vacuna se administró por vía intramuscular en el muslo derecho.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo B (con vacuna contra rotavirus)
El grupo A recibirá la vacuna contra el sarampión (MV), la vacuna contra la fiebre amarilla (YFV) y la vacuna conjugada contra la meningitis (PsA-TT-5μg) más una dosis oral de la vacuna pentavalente contra el rotavirus (PRV).
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Vacuna liofilizada en un envase que contiene un vial más una ampolla de agua estéril para inyección.
Después de la reconstitución, cada 0,5 ml/dosis de MV contiene sustancias activas no menos de 1000 unidades de dosis infecciosas de cultivo celular al 50 % (CCID50) de MV.
El virus vivo atenuado de la vacuna contra el sarampión se propaga en células diploides humanas.
Este MV es actualmente parte del programa EPI local en Malí.
Esta vacuna se administró por vía subcutánea en el deltoides derecho.
Un virus vivo atenuado de la fiebre amarilla liofilizado de la cepa 17D para inyección.
Después de la reconstitución, una dosis (0,5 ml) contiene sustancias activas no menos de 1000 unidades del 50 % de la dosis letal (LD50) del virus de la fiebre amarilla.
Este YFV es actualmente parte del programa EPI local en Malí.
Esta vacuna se administró por vía intramuscular en el deltoides izquierdo.
Una vacuna meningocócica A, con polisacárido meningocócico A (PsA) conjugado con la proteína transportadora, toxoide tetánico (TT).
Después de la reconstitución, una dosis (0,5 ml) contiene 5 μg de polisacárido meningocócico A y 5-16 μg de toxoide tetánico como proteína transportadora.
PsA-TT-5μg se consideró experimental al inicio de este estudio, pero recibió la aprobación de la OMS para lactantes el 30 de diciembre de 2014.
Para todos los participantes inscritos el 1 de enero de 2015 o posterior, PsA-TT-5μg no se incluyó en el Grupo A o el Grupo B, debido a su fecha de vencimiento de diciembre de 2014.
Esta vacuna se administró por vía intramuscular en el muslo derecho.
Otros nombres:
Cada dosis de dos ml contiene 5 rotavirus vivos humanos-bovinos reordenados con un mínimo de 2,0 - 2,8 x 106 unidades infecciosas (UI) por reordenamiento, según el serotipo, y no más de 116 x 106 UI por dosis agregada.
Cada dosis de vacuna contiene sacarosa, citrato de sodio, monohidrato monobásico de fosfato de sodio, hidróxido de sodio, polisorbato 80, medios de cultivo celular y trazas de suero bovino fetal.
RotaTeq no contiene conservantes.
RotaTeq es un líquido transparente de color amarillo pálido que puede tener un tinte rosado.
Esta vacuna se administró por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número/porcentaje de sujetos con seroconversión para el anticuerpo de inmunoglobulina G (IgG) antisarampionoso
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Medido utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) disponible comercialmente.
La seroconversión se definió como una medición ≥1,10 del título medio geométrico (GMT) en el día 28 entre sujetos con una medición ≤0,90 al inicio
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28 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de sujetos con respuestas serológicas para el anticuerpo neutralizante de la fiebre amarilla
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Medido por ensayo de neutralización de virus, determinado utilizando el estándar de práctica de fiebre amarilla del Instituto Robert Koch y en relación con referencias científicas internacionales para las cuales se conocía el nivel de protección IgG neutralizante anti-YF.
La respuesta serológica se definió como un título medio geométrico (GMT) de al menos cuatro veces el valor inicial.
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28 días después de la vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número/porcentaje de sujetos con seroconversión para el anticuerpo de inmunoglobulina G (IgG) antisarampionoso
Periodo de tiempo: 3 meses después de la vacunación
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Medido utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) disponible comercialmente.
La seroconversión se definió como una medición ≥1,10 del título medio geométrico (GMT) en el día 28 entre sujetos con una medición ≤0,90 al inicio del estudio.
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3 meses después de la vacunación
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Títulos medios geométricos de neutralización sérica para la vacuna contra la fiebre amarilla
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Medido por ensayo de neutralización de virus, determinado utilizando el estándar de práctica (SOP) de fiebre amarilla del Instituto Robert Koch y en relación con referencias científicas internacionales para las cuales se conocía el nivel de protección IgG neutralizante anti-YF.
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28 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de sujetos con respuestas serológicas para el anticuerpo bactericida en suero conjugado (SBA) de la meningitis
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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La respuesta serológica se definió como un título medio geométrico (GMT) de al menos cuatro veces el valor inicial.
Medido usando complemento de conejo bebé (rSBA).
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28 días después de la vacunación
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Media geométrica del título de anticuerpos bactericidas en suero para meningitis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Medido usando complemento de conejo bebé (rSBA).
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Línea de base hasta el día 28
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Número/porcentaje de sujetos con título de inmunoglobulina A (IgA) antirrotavirus al menos 3 veces el valor inicial
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de sujetos con título de IgA antirrotavirus de ≥20 unidades/mL
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de sujetos con IgA antirrotavirus <20 unidades/ml en la visita inicial que tenían >=20 unidades/ml en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de sujetos con título de IgG antirrotavirus al menos 3 veces el valor inicial
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de sujetos con título de IgG antirrotavirus de ≥20 unidades/mL
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de sujetos con IgG antirrotavirus <20 unidades/mL en la visita inicial que tenían >=20 unidades/mL en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Media geométrica de la concentración de IgA antirrotavirus
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Media geométrica de la concentración de IgG antirrotavirus
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Media geométrica de IgA antirrotavirus entre sujetos con una concentración de <20 unidades/ml al inicio
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Media geométrica de IgG antirrotavirus entre sujetos con una concentración de <20 unidades/ml al inicio
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Realizado mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Las muestras previas y posteriores a la vacunación debían evaluarse en una sola corrida para verificar su consistencia y cada muestra debía analizarse con un control negativo para una mejor especificidad.
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28 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de participantes que experimentaron reacciones inmediatas posteriores a la vacunación
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación
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Con énfasis en las reacciones alérgicas, observadas por el personal del estudio
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Dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación
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Número de reacciones adversas solicitadas (RA) experimentadas por los participantes
Periodo de tiempo: 7 días después de la vacunación
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identificado u observado por el personal del estudio durante las visitas domiciliarias y/o informado por un padre en cualquier momento.
Las reacciones adversas solicitadas se calificaron y subcategorizaron como aquellas que el investigador consideró relacionadas o no con la vacunación.
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7 días después de la vacunación
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Número/porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la vacunación
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Ocurriendo desde la vacunación hasta 3 meses después de la vacunación, identificado u observado por el personal del estudio y/o informado por un padre en cualquier momento.
Los eventos adversos graves se calificaron según su gravedad y se subcategorizaron como aquellos que el investigador consideró relacionados o no con la vacunación.
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3 meses después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Samba O Sow, MD, Msc, Center for Vaccine Development - Mali
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
10 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PATH-RVI-PRV-01
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