Resposta imune à vacina contra rotavírus após uma dose suplementar administrada aos 9 meses de idade com vacinas EPI locais no Mali
10 de dezembro de 2018 atualizado por: PATH
Uma avaliação da resposta imune à vacina pentavalente contra rotavírus após uma dose suplementar administrada aos 9 meses de idade com vacinas EPI locais no Mali
Este estudo é uma avaliação da resposta imune à vacina pentavalente contra o rotavírus (PRV) após a administração de uma quarta dose adicional aos 9 meses de idade com as vacinas locais do Programa Expandido de Imunização (PAI) da Organização Mundial da Saúde (OMS) no Mali.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A vacinação é a melhor maneira de prevenir a doença grave por rotavírus e a diarréia mortal e desidratante que ela causa. No entanto, dada a eficácia apenas moderada no primeiro ano de vida e um possível declínio adicional na imunidade, é considerado uma prioridade pelos especialistas em saúde pública avaliar o possível valor de uma dose de "reforço" da vacina contra o rotavírus em países de baixa renda para conferir maior duração da proteção no segundo ano de vida, quando a carga da doença continua alta.
Este estudo é um estudo de imunogenicidade comparativa, individual, randomizado, de grupos paralelos, de rótulo aberto. Os bebês participantes randomizados para o Grupo A receberão uma dose de cada vacina contra sarampo (MV), vacina contra febre amarela (YFV) e vacina conjugada contra meningite (PsA-TT-5μg) aos 9 meses de idade, e bebês randomizados para o Grupo B receberão uma dose de MV, YFV, PsA-TT-5μg e PRV aos 9 meses de idade.
O estudo avaliará simultaneamente dois objetivos primários, um para não inferioridade da resposta à VM dada com PRV (co-objetivo primário 1) e outro para não inferioridade da resposta à YFV dada com PRV (co-objetivo primário 2).
Os objetivos secundários do estudo foram os seguintes:
- Avaliar a não inferioridade da resposta imune 3 meses após a vacinação (como soroconversão) à MV administrada com PRV (Grupo B) em relação àquela administrada sem PRV (Grupo A).
- Comparar a resposta imune (como títulos médios geométricos [GMTs]) ao YFV administrado com PRV (Grupo B) com aquele administrado sem PRV (Grupo A).
- Avaliar a não inferioridade da resposta imune (como soro-resposta) ao PsA-TT-5μg administrado com PRV (Grupo B) em comparação com o administrado sem PRV (Grupo A).
- Comparar a resposta imune (como GMTs) ao PsA-TT-5μg administrado com PRV (Grupo B) com aquele administrado sem PRV (Grupo A).
- Avaliar a superioridade da resposta imune (como soro-resposta e concentrações médias geométricas [GMCs]) a uma dose suplementar de PRV administrada aos 9 meses de idade com vacinas EPI locais (Grupo B) em comparação com nenhuma dose suplementar (Grupo A).
- Descrever o perfil de segurança da vacinação em estudo com PRV.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
600
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bamako, Mali
- CVD-Mali
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
9 meses a 11 meses (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 9 meses de idade até 11 meses de idade (ainda não completou 1º aniversário) no momento da administração das vacinas do estudo.
- Residência na área de estudo.
- Pelo menos um dos pais ou responsável que tenha pelo menos 18 anos de idade e esteja disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
- Geralmente saudável e livre de problemas de saúde óbvios, conforme estabelecido pelo histórico médico, incluindo exame físico e julgamento clínico do investigador.
- Uma criança que esteja totalmente vacinada de acordo com o calendário local do PAV (excluindo a dose de nascimento da vacina oral contra a poliomielite).
- Um pai ou responsável está disposto a comparecer a todas as visitas planejadas do estudo ou permitir visitas domiciliares e contatos por telefone celular, conforme exigido pelo protocolo.
Critério de exclusão:
- Recebimento prévio de qualquer vacina contendo sarampo.
- Recebimento prévio de qualquer vacina contra febre amarela.
- Recebimento prévio de qualquer vacina contra meningite.
- Recebimento da vacina contra rotavírus nos últimos 90 dias.
- Administração de qualquer outra vacina dentro de 8 semanas antes da administração das vacinas do estudo ou vacinação planejada durante as 4 semanas após a vacinação do estudo.
- Histórico de doença alérgica ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das vacinas do estudo e/ou após a administração de vacinas incluídas no programa local de imunização
- Uso de qualquer medicamento experimental ou não registrado dentro de 90 dias antes da administração das vacinas do estudo.
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos dentro de 90 dias antes da administração das vacinas do estudo ou administração planejada durante o período vacinal.
- Administração crônica (definida como mais de 14 dias) de imunossupressores ou outros agentes imunomodificadores desde o nascimento (incluindo corticosteroides sistêmicos, isto significa prednisona, ou equivalente, ≥0,5 mg/kg/dia; esteroides tópicos, incluindo esteroides inalatórios, são permitidos).
- História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
- História de intussuscepção.
- Malformação congênita não corrigida do trato gastrointestinal que predispõe à intussuscepção.
- Anormalidades funcionais pulmonares, cardiovasculares, hepáticas ou renais clinicamente significativas, agudas ou crônicas, conforme determinado pelo histórico médico ou exame físico, que na opinião do investigador, podem interferir nos objetivos do estudo.
- Doença aguda no momento da inscrição (doença aguda é definida como a presença de doença moderada ou grave com febre [temperatura axilar ≥38°C] ou sem febre [gravidade determinada a critério do investigador]. A doença aguda é uma exclusão temporária.
- Qualquer condição ou critério que, na opinião do investigador, possa comprometer o bem-estar do sujeito ou a conformidade com os procedimentos do estudo ou interferir no resultado do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo A (sem vacina contra rotavírus)
O grupo A receberá vacina contra sarampo (MV), vacina contra febre amarela (YFV) e vacina conjugada contra meningite (PsA-TT-5μg).
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Uma vacina liofilizada em uma embalagem contendo um frasco para injetáveis mais uma ampola de água estéril para injeção.
Após a reconstituição, cada 0,5 ml/dose de MV contém substâncias ativas não inferiores a 1000 unidades de 50% de doses infecciosas de cultura celular (CCID50) de MV.
O vírus vivo atenuado da vacina contra o sarampo é propagado em células diplóides humanas.
Este MV atualmente faz parte do programa EPI local no Mali.
Esta vacina foi administrada por via subcutânea no deltóide direito.
Um vírus vivo atenuado da febre amarela liofilizado da cepa 17D para injeção.
Após reconstituição, uma dose (0,5 ml) contém substâncias ativas não menos que 1.000 unidades de 50% de doses letais (LD50) do vírus da febre amarela.
Este YFV faz atualmente parte do programa EPI local no Mali.
Esta vacina foi administrada por via intramuscular no deltóide esquerdo.
Uma vacina meningocócica A, com polissacarídeo meningocócico A (PsA) conjugado à proteína transportadora, toxóide tetânico (TT).
Após reconstituição, uma dose (0,5 ml) contém 5 μg de polissacarídeo A meningocócico e 5-16 μg de toxóide tetânico como proteína transportadora.
O PsA-TT-5μg foi considerado experimental no início deste estudo, mas recebeu aprovação da OMS para lactentes em 30 de dezembro de 2014.
Para todos os participantes inscritos em 1º de janeiro de 2015 ou posterior, o PsA-TT-5μg não foi incluído no Grupo A ou no Grupo B, devido à data de vencimento em dezembro de 2014.
Esta vacina foi administrada por via intramuscular na coxa direita.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo B (com vacina contra rotavírus)
O grupo A receberá vacina contra sarampo (MV), vacina contra febre amarela (YFV) e vacina conjugada contra meningite (PsA-TT-5μg) mais uma dose oral de vacina pentavalente contra rotavírus (PRV).
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Uma vacina liofilizada em uma embalagem contendo um frasco para injetáveis mais uma ampola de água estéril para injeção.
Após a reconstituição, cada 0,5 ml/dose de MV contém substâncias ativas não inferiores a 1000 unidades de 50% de doses infecciosas de cultura celular (CCID50) de MV.
O vírus vivo atenuado da vacina contra o sarampo é propagado em células diplóides humanas.
Este MV atualmente faz parte do programa EPI local no Mali.
Esta vacina foi administrada por via subcutânea no deltóide direito.
Um vírus vivo atenuado da febre amarela liofilizado da cepa 17D para injeção.
Após reconstituição, uma dose (0,5 ml) contém substâncias ativas não menos que 1.000 unidades de 50% de doses letais (LD50) do vírus da febre amarela.
Este YFV faz atualmente parte do programa EPI local no Mali.
Esta vacina foi administrada por via intramuscular no deltóide esquerdo.
Uma vacina meningocócica A, com polissacarídeo meningocócico A (PsA) conjugado à proteína transportadora, toxóide tetânico (TT).
Após reconstituição, uma dose (0,5 ml) contém 5 μg de polissacarídeo A meningocócico e 5-16 μg de toxóide tetânico como proteína transportadora.
O PsA-TT-5μg foi considerado experimental no início deste estudo, mas recebeu aprovação da OMS para lactentes em 30 de dezembro de 2014.
Para todos os participantes inscritos em 1º de janeiro de 2015 ou posterior, o PsA-TT-5μg não foi incluído no Grupo A ou no Grupo B, devido à data de vencimento em dezembro de 2014.
Esta vacina foi administrada por via intramuscular na coxa direita.
Outros nomes:
Cada dose de dois ml contém 5 rotavírus recombinantes humanos-bovinos vivos com um mínimo de 2,0 - 2,8 x 106 unidades infecciosas (UI) por recombinante, dependendo do sorotipo, e não superior a 116 x 106 UI por dose agregada.
Cada dose de vacina contém sacarose, citrato de sódio, fosfato de sódio monobásico monohidratado, hidróxido de sódio, polissorbato 80, meio de cultura celular e vestígios de soro bovino fetal.
RotaTeq não contém conservantes.
RotaTeq é um líquido claro amarelo pálido que pode ter uma tonalidade rosa.
Esta vacina foi administrada por via oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número/porcentagem de indivíduos com soroconversão para anticorpo de imunoglobulina G (IgG) anti-sarampo
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Medido usando um Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) comercialmente disponível.
A soroconversão foi definida como uma medição ≥1,10 título médio geométrico (GMT) no dia 28 entre indivíduos com medição ≤0,90 na linha de base
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28 dias pós-vacinação
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Número/porcentagem de indivíduos com sororrespostas para anticorpos neutralizantes da febre amarela
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Medido por ensaio de neutralização de vírus, determinado usando o padrão de prática de febre amarela do Instituto Robert Koch e em relação a referências científicas internacionais para as quais o nível de proteção de IgG neutralizante anti-YF era conhecido.
A sororesposta foi definida como um título médio geométrico (GMT) de pelo menos quatro vezes o valor da linha de base.
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28 dias pós-vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número/porcentagem de indivíduos com soroconversão para anticorpo de imunoglobulina G (IgG) anti-sarampo
Prazo: 3 meses pós-vacinação
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Medido usando um Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) comercialmente disponível.
A seroconversão foi definida como uma medição ≥1,10 do título médio geométrico (GMT) no dia 28 entre os indivíduos com medição ≤0,90 na linha de base.
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3 meses pós-vacinação
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Títulos médios geométricos de neutralização sérica para vacina de febre amarela
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Medido por ensaio de neutralização de vírus, determinado usando o padrão de prática de febre amarela (SOP) do Instituto Robert Koch e em relação a referências científicas internacionais para as quais o nível de proteção de IgG neutralizante anti-YF era conhecido.
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28 dias pós-vacinação
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Número/Porcentagem de Indivíduos com Sororespostas para Anticorpo Bactericida (SBA) do Soro Conjugado de Meningite
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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A sororesposta foi definida como um título médio geométrico (GMT) de pelo menos quatro vezes o valor da linha de base.
Medido usando complemento de coelho bebê (rSBA).
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28 dias pós-vacinação
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Média geométrica do título de anticorpos bactericidas do soro de meningite
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Medido usando complemento de coelho bebê (rSBA).
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Linha de base até o dia 28
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Número/porcentagem de indivíduos com título de imunoglobulina A (IgA) anti-rotavírus pelo menos 3 vezes o valor da linha de base
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Número/porcentagem de indivíduos com título de IgA anti-rotavírus de ≥20 unidades/mL
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Número/porcentagem de indivíduos com IgA anti-rotavírus <20 Unidades/mL na visita inicial que tiveram >=20 Unidades/mL no Dia 28
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Número/porcentagem de indivíduos com título de anti-rotavírus IgG pelo menos 3 vezes o valor da linha de base
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Número/porcentagem de indivíduos com título de IgG anti-rotavírus de ≥20 unidades/mL
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Número/porcentagem de indivíduos com anti-rotavírus IgG <20 unidades/mL na visita inicial que tiveram >=20 unidades/mL no dia 28
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Média geométrica da concentração de IgA anti-rotavírus
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Média geométrica da concentração de IgG anti-rotavírus
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Média geométrica de IgA anti-rotavírus entre indivíduos com <20 Unidades/mL de concentração na linha de base
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Média geométrica de IgG anti-rotavírus entre indivíduos com <20 Unidades/mL de concentração na linha de base
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Conduzido por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
As amostras pré e pós-vacinação deveriam ser avaliadas em uma corrida para consistência e cada amostra deveria ser testada com um controle negativo para melhor especificidade.
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28 dias pós-vacinação
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Número/porcentagem de participantes que apresentaram reações imediatas pós-vacinação
Prazo: Dentro de 30 minutos após a vacinação
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Com ênfase nas reações alérgicas, observadas pela equipe do estudo
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Dentro de 30 minutos após a vacinação
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Número de reações adversas solicitadas (AR) experimentadas pelos participantes
Prazo: 7 dias pós-vacinação
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identificados ou observados pela equipe do estudo durante as visitas domiciliares e/ou relatados pelos pais a qualquer momento.
As reações adversas solicitadas foram classificadas e subcategorizadas como aquelas consideradas relacionadas à vacinação ou não pelo investigador.
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7 dias pós-vacinação
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Número/porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos graves (SAE)
Prazo: 3 meses pós-vacinação
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Ocorrendo desde a vacinação até 3 meses após a vacinação, identificado ou observado pela equipe do estudo e/ou relatado por um dos pais a qualquer momento.
Os eventos adversos graves foram classificados por gravidade e subcategorizados como aqueles considerados relacionados à vacinação ou não pelo investigador.
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3 meses pós-vacinação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Samba O Sow, MD, Msc, Center for Vaccine Development - Mali
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PATH-RVI-PRV-01
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