Immuunrespons op rotavirusvaccin na een aanvullende dosis gegeven op een leeftijd van 9 maanden met lokale EPI-vaccins in Mali
10 december 2018 bijgewerkt door: PATH
Een evaluatie van de immuunrespons op pentavalent rotavirusvaccin na een aanvullende dosis gegeven op een leeftijd van 9 maanden met lokale EPI-vaccins in Mali
Deze studie is een evaluatie van de immuunrespons op pentavalent rotavirusvaccin (PRV) nadat een extra vierde dosis is gegeven op een leeftijd van 9 maanden met lokale vaccins van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in Mali.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Vaccinatie is de beste manier om ernstige rotavirusziekte en de dodelijke, uitdrogende diarree die het veroorzaakt te voorkomen. Echter, gezien de slechts matige werkzaamheid in het eerste levensjaar en een mogelijke verdere afname van de immuniteit, wordt het door volksgezondheidsdeskundigen als een topprioriteit beschouwd om de mogelijke waarde van een "booster" -dosis rotavirusvaccin in lage-inkomenslanden te evalueren langere beschermingsduur tot in het tweede levensjaar bij aanhoudende hoge ziektelast.
Deze studie is een open-label, individueel gerandomiseerde, vergelijkende immunogeniciteitsstudie met parallelle groepen. Deelnemende baby's die zijn gerandomiseerd naar groep A, krijgen elk één dosis van het mazelenvaccin (MV), het gelekoortsvaccin (YFV) en het meningitisconjugaatvaccin (PsA-TT-5μg) op de leeftijd van 9 maanden, en de baby's die zijn gerandomiseerd naar groep B krijgen één dosis elk van MV, YFV, PsA-TT-5μg en PRV op een leeftijd van 9 maanden.
De studie zal tegelijkertijd twee primaire doelstellingen evalueren, één voor non-inferioriteit van de respons op MV gegeven met PRV (co-primaire doelstelling 1) en één voor non-inferioriteit van de respons op YFV gegeven met PRV (co-primaire doelstelling 2).
Secundaire doelstellingen van de studie waren de volgende:
- Om de non-inferioriteit te evalueren van de immuunrespons 3 maanden na vaccinatie (als seroconversie) op MV gegeven met PRV (Groep B) ten opzichte van MV gegeven zonder PRV (Groep A).
- Om de immuunrespons (als geometrische gemiddelde titers [GMT's]) op YFV gegeven met PRV (Groep B) te vergelijken met die gegeven zonder PRV (Groep A).
- Om de non-inferioriteit van de immuunrespons (als sero-respons) op PsA-TT-5μg gegeven met PRV (Groep B) te evalueren in vergelijking met die gegeven zonder PRV (Groep A).
- Om de immuunrespons (als GMT's) op PsA-TT-5μg gegeven met PRV (Groep B) te vergelijken met die gegeven zonder PRV (Groep A).
- Om de superioriteit van de immuunrespons (als sero-respons en geometrisch gemiddelde concentraties [GMC's]) te beoordelen op een aanvullende dosis PRV gegeven op een leeftijd van 9 maanden met lokale EPI-vaccins (Groep B) werd geen aanvullende dosis vergeleken (Groep A).
- Om het veiligheidsprofiel van onderzoeksvaccinatie met PRV te beschrijven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
600
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bamako, Mali
- CVD-Mali
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
9 maanden tot 11 maanden (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 9 maanden oud tot en met 11 maanden oud (heeft de 1e verjaardag nog niet bereikt) op het moment van toediening van de onderzoeksvaccins.
- Woonachtig in het studiegebied.
- Ten minste één ouder of voogd die ten minste 18 jaar oud is en bereid is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Over het algemeen gezond en vrij van duidelijke gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek en klinisch oordeel van de onderzoeker.
- Een kind dat volledig is gevaccineerd volgens het lokale EPI-schema (exclusief orale geboortedosis poliovaccin).
- Een ouder of voogd is bereid om alle geplande studiebezoeken bij te wonen of huisbezoeken en mobiele telefooncontacten toe te staan, zoals vereist door het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande ontvangst van een mazelenbevattend vaccin.
- Eerdere ontvangst van een vaccin tegen gele koorts.
- Eerdere ontvangst van een vaccin tegen meningitis.
- Ontvangst van het rotavirusvaccin in de afgelopen 90 dagen.
- Toediening van een ander vaccin binnen 8 weken voorafgaand aan toediening van studievaccins of geplande vaccinatie gedurende de 4 weken na studievaccinatie.
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksvaccins en/of na toediening van vaccins die deel uitmaken van het lokale immunisatieprogramma
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van onderzoeksvaccins.
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van studievaccins of geplande toediening tijdens de vaccinatieperiode.
- Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende middelen sinds de geboorte (inclusief systemische corticosteroïden, dit betekent prednison of equivalent, ≥ 0,5 mg/kg/dag; lokale steroïden inclusief inhalatiesteroïden zijn toegestaan).
- Een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
- Geschiedenis van invaginatie.
- Ongecorrigeerde congenitale misvorming van het maagdarmkanaal die vatbaar zou zijn voor intussusceptie.
- Acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek, die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksdoelstellingen kunnen verstoren.
- Acute ziekte op het moment van inschrijving (acute ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met koorts [okseltemperatuur ≥38°C] of zonder koorts [ernst bepaald naar goeddunken van de onderzoeker]. Acute ziekte is een tijdelijke uitsluiting.
- Elke omstandigheid of criterium die naar de mening van de onderzoeker het welzijn van de proefpersoon of de naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen of de uitkomst van het onderzoek kan verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep A (zonder rotavirusvaccin)
Groep A krijgt het mazelenvaccin (MV), het gelekoortsvaccin (YFV) en het meningitisconjugaatvaccin (PsA-TT-5μg).
|
Een gelyofiliseerd vaccin in een verpakking met één injectieflacon plus één ampul met steriel water voor injectie.
Na reconstitutie bevat elke 0,5 ml/dosis MV werkzame stoffen niet minder dan 1000 eenheden van 50% celkweek infectieuze doses (CCID50) MV.
Mazelenvaccin Levend verzwakt virus wordt vermeerderd op menselijke diploïde cellen.
Deze MV maakt momenteel deel uit van het lokale EPI-programma in Mali.
Dit vaccin werd subcutaan in de rechter deltaspier toegediend.
Een gevriesdroogd levend verzwakt gelekoortsvirus van de 17D-stam voor injectie.
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml) niet minder dan 1000 eenheden van 50% dodelijke doses (LD50) van het gelekoortsvirus.
Deze YFV maakt momenteel deel uit van het lokale EPI-programma in Mali.
Dit vaccin werd intramusculair toegediend in de linker deltaspier.
Een meningokokken A-vaccin, met meningokokken A-polysaccharide (PsA) geconjugeerd aan het dragereiwit, tetanustoxoïd (TT).
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml) 5 μg meningokokken A-polysaccharide en 5-16 μg tetanustoxoïd als dragereiwit.
PsA-TT-5μg werd bij aanvang van deze studie als experimenteel beschouwd, maar kreeg op 30 december 2014 goedkeuring van de WHO voor zuigelingen.
Voor alle deelnemers die op 1 januari 2015 of later waren ingeschreven, was PsA-TT-5μg niet opgenomen in Groep A of Groep B vanwege de vervaldatum in december 2014.
Dit vaccin werd intramusculair in de rechterdij toegediend.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep B (met rotavirusvaccin)
Groep A krijgt het mazelenvaccin (MV), het gelekoortsvaccin (YFV) en meningitisconjugaatvaccin (PsA-TT-5μg) plus één orale dosis pentavalent rotavirusvaccin (PRV).
|
Een gelyofiliseerd vaccin in een verpakking met één injectieflacon plus één ampul met steriel water voor injectie.
Na reconstitutie bevat elke 0,5 ml/dosis MV werkzame stoffen niet minder dan 1000 eenheden van 50% celkweek infectieuze doses (CCID50) MV.
Mazelenvaccin Levend verzwakt virus wordt vermeerderd op menselijke diploïde cellen.
Deze MV maakt momenteel deel uit van het lokale EPI-programma in Mali.
Dit vaccin werd subcutaan in de rechter deltaspier toegediend.
Een gevriesdroogd levend verzwakt gelekoortsvirus van de 17D-stam voor injectie.
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml) niet minder dan 1000 eenheden van 50% dodelijke doses (LD50) van het gelekoortsvirus.
Deze YFV maakt momenteel deel uit van het lokale EPI-programma in Mali.
Dit vaccin werd intramusculair toegediend in de linker deltaspier.
Een meningokokken A-vaccin, met meningokokken A-polysaccharide (PsA) geconjugeerd aan het dragereiwit, tetanustoxoïd (TT).
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml) 5 μg meningokokken A-polysaccharide en 5-16 μg tetanustoxoïd als dragereiwit.
PsA-TT-5μg werd bij aanvang van deze studie als experimenteel beschouwd, maar kreeg op 30 december 2014 goedkeuring van de WHO voor zuigelingen.
Voor alle deelnemers die op 1 januari 2015 of later waren ingeschreven, was PsA-TT-5μg niet opgenomen in Groep A of Groep B vanwege de vervaldatum in december 2014.
Dit vaccin werd intramusculair in de rechterdij toegediend.
Andere namen:
Elke dosis van 2 ml bevat 5 levende humaan-boviene reassortant rotavirussen met een minimum van 2,0 - 2,8 x 106 infectieuze eenheden (IE) per reassortant, afhankelijk van het serotype, en niet meer dan 116 x 106 IE per totale dosis.
Elke vaccindosis bevat sucrose, natriumcitraat, monobasisch natriumfosfaatmonohydraat, natriumhydroxide, polysorbaat 80, celkweekmedia en sporen van foetaal runderserum.
RotaTeq bevat geen conserveringsmiddelen.
RotaTeq is een lichtgele, heldere vloeistof die een roze tint kan hebben.
Dit vaccin werd oraal toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal/percentage proefpersonen met seroconversie voor anti-mazelen Immunoglobuline G (IgG)-antilichaam
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Gemeten met behulp van een in de handel verkrijgbare Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Seroconversie werd gedefinieerd als een meting ≥1,10 geometrisch gemiddelde titer (GMT) op dag 28 bij proefpersonen met een meting ≤0,90 bij baseline
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage proefpersonen met seroresponsen voor gele koorts neutraliserend antilichaam
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Gemeten door middel van een virusneutralisatietest, bepaald met behulp van de praktijkstandaard voor gele koorts van het Robert Koch Institute en ten opzichte van internationale wetenschappelijke referenties waarvan het niveau van anti-YF-neutraliserende IgG-bescherming bekend was.
Serorespons werd gedefinieerd als een geometrisch gemiddelde titer (GMT) van ten minste vier keer de basislijnwaarde.
|
28 dagen na vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal/percentage proefpersonen met seroconversie voor anti-mazelen Immunoglobuline G (IgG)-antilichaam
Tijdsspanne: 3 maanden na vaccinatie
|
Gemeten met behulp van een in de handel verkrijgbare Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Seroconversie werd gedefinieerd als een meting ≥1,10 geometrisch gemiddelde titer (GMT) op dag 28 bij proefpersonen met een meting ≤0,90 bij baseline.
|
3 maanden na vaccinatie
|
|
Serumneutralisatie Geometrisch gemiddelde titers voor vaccin tegen gele koorts
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Gemeten door middel van een virusneutralisatietest, bepaald met behulp van de praktijkstandaard (SOP) voor gele koorts van het Robert Koch Instituut en ten opzichte van internationale wetenschappelijke referenties waarvan het niveau van anti-YF-neutraliserende IgG-bescherming bekend was.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage proefpersonen met seroresponsen voor meningitis Conjugate Serum Bacteriedodend Antilichaam (SBA)
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Serorespons werd gedefinieerd als een geometrisch gemiddelde titer (GMT) van ten minste vier keer de basislijnwaarde.
Gemeten met baby rabbit complement (rSBA).
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrisch gemiddelde van meningitis Serum bactericide antilichaamtiter
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Gemeten met baby rabbit complement (rSBA).
|
Basislijn tot dag 28
|
|
Aantal/percentage proefpersonen met anti-rotavirus immunoglobuline A (IgA) titer van ten minste 3 maal de basislijnwaarde
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage proefpersonen met anti-rotavirus IgA-titer van ≥20 eenheden/ml
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage proefpersonen met antirotavirus-IgA <20 eenheden/ml bij basisbezoek dat >=20 eenheden/ml had op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage proefpersonen met anti-rotavirus IgG-titer van ten minste 3 maal de basislijnwaarde
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage proefpersonen met anti-rotavirus IgG-titer van ≥20 eenheden/ml
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage proefpersonen met anti-rotavirus IgG <20 eenheden/ml bij basislijnbezoek dat >=20 eenheden/ml had op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrisch gemiddelde van anti-rotavirus IgA-concentratie
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrisch gemiddelde van anti-rotavirus IgG-concentratie
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrisch gemiddelde van IgA tegen rotavirus bij proefpersonen met <20 eenheden/ml concentratie bij baseline
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrisch gemiddelde van anti-rotavirus IgG bij proefpersonen met <20 eenheden/ml concentratie bij baseline
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Uitgevoerd door gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De pre- en post-vaccinatiemonsters moesten in één run worden beoordeeld op consistentie en elk monster moest worden getest met een negatieve controle voor een betere specificiteit.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage deelnemers dat onmiddellijke reacties ervaart na vaccinatie
Tijdsspanne: Binnen 30 minuten na vaccinatie
|
Met de nadruk op allergische reacties, waargenomen door studiepersoneel
|
Binnen 30 minuten na vaccinatie
|
|
Aantal gevraagde bijwerkingen (AR) ervaren door deelnemers
Tijdsspanne: 7 dagen na vaccinatie
|
geïdentificeerd of geobserveerd door studiepersoneel tijdens huisbezoeken en/of gerapporteerd door een ouder op enig moment.
Gevraagde bijwerkingen werden gerangschikt en gesubcategoriseerd als bijwerkingen die door de onderzoeker al dan niet verband hielden met vaccinatie.
|
7 dagen na vaccinatie
|
|
Aantal/percentage deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE) ervaart
Tijdsspanne: 3 maanden na vaccinatie
|
Voorkomend vanaf vaccinatie tot en met 3 maanden na vaccinatie, geïdentificeerd of waargenomen door onderzoekspersoneel en/of gerapporteerd door een ouder op enig moment.
Ernstige bijwerkingen werden gerangschikt op ernst en gesubcategoriseerd als die welke door de onderzoeker al dan niet verband hielden met vaccinatie.
|
3 maanden na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samba O Sow, MD, Msc, Center for Vaccine Development - Mali
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 november 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
2 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PATH-RVI-PRV-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .