Risposta immunitaria al vaccino contro il rotavirus dopo una dose supplementare somministrata a 9 mesi di età con vaccini EPI locali in Mali
10 dicembre 2018 aggiornato da: PATH
Una valutazione della risposta immunitaria al vaccino contro il rotavirus pentavalente dopo una dose supplementare somministrata a 9 mesi di età con vaccini EPI locali in Mali
Questo studio è una valutazione della risposta immunitaria al vaccino contro il rotavirus pentavalente (PRV) dopo che una quarta dose aggiuntiva è stata somministrata a 9 mesi di età con i vaccini del programma esteso di immunizzazione (EPI) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) locale in Mali.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La vaccinazione è il modo migliore per prevenire la grave malattia da rotavirus e la mortale diarrea disidratante che provoca. Tuttavia, data l'efficacia solo moderata nel primo anno di vita e un possibile ulteriore declino dell'immunità, è considerata una priorità assoluta dagli esperti di sanità pubblica valutare il possibile valore di una dose di "richiamo" del vaccino contro il rotavirus nei paesi a basso reddito per conferire maggiore durata della protezione fino al secondo anno di vita, quando il carico di malattia continua ad essere elevato.
Questo studio è uno studio di immunogenicità comparativa in aperto, randomizzato individuale, a gruppi paralleli. I bambini partecipanti randomizzati al gruppo A riceveranno una dose ciascuno di vaccino contro il morbillo (MV), vaccino contro la febbre gialla (YFV) e vaccino coniugato contro la meningite (PsA-TT-5μg) a 9 mesi di età, e i bambini randomizzati al gruppo B riceveranno una dose ciascuno di MV, YFV, PsA-TT-5μg e PRV a 9 mesi di età.
Lo studio valuterà simultaneamente due obiettivi primari, uno per la non inferiorità della risposta alla MV data con PRV (obiettivo co-primario 1) e uno per la non inferiorità della risposta alla YFV data con PRV (obiettivo co-primario 2).
Obiettivi secondari dello studio sono stati i seguenti:
- Valutare la non inferiorità della risposta immunitaria 3 mesi dopo la vaccinazione (come sieroconversione) a MV somministrata con PRV (Gruppo B) a quella somministrata senza PRV (Gruppo A).
- Confrontare la risposta immunitaria (come media geometrica dei titoli [GMT]) a YFV somministrata con PRV (Gruppo B) con quella somministrata senza PRV (Gruppo A).
- Valutare la non inferiorità della risposta immunitaria (come siero-risposta) a PsA-TT-5μg somministrata con PRV (Gruppo B) rispetto a quella somministrata senza PRV (Gruppo A).
- Confrontare la risposta immunitaria (come GMT) a PsA-TT-5μg somministrata con PRV (Gruppo B) con quella somministrata senza PRV (Gruppo A).
- Per valutare la superiorità della risposta immunitaria (come siero-risposta e concentrazioni medie geometriche [GMC]) a una dose supplementare di PRV somministrata a 9 mesi di età con vaccini EPI locali (Gruppo B) rispetto a nessuna dose supplementare (Gruppo A).
- Descrivere il profilo di sicurezza della vaccinazione in studio con PRV.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
600
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Bamako, Mali
- CVD-Mali
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 9 mesi a 11 mesi (BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Almeno 9 mesi di età fino a 11 mesi di età (non ha ancora raggiunto il 1° compleanno) al momento della somministrazione dei vaccini in studio.
- Residenza in zona studio.
- Almeno un genitore o tutore che abbia almeno 18 anni e sia disposto a fornire un consenso informato scritto.
- Generalmente sano e privo di evidenti problemi di salute come stabilito dall'anamnesi, compreso l'esame fisico e il giudizio clinico dello sperimentatore.
- Un bambino completamente vaccinato secondo il programma EPI locale (esclusa la dose orale alla nascita del vaccino antipolio).
- Un genitore o tutore è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio previste o consentire visite domiciliari e contatti telefonici, come previsto dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Precedente ricevuta di qualsiasi vaccino contenente il morbillo.
- Ricevuta precedente di qualsiasi vaccino contro la febbre gialla.
- Ricezione precedente di qualsiasi vaccino contro la meningite.
- Ricezione del vaccino contro il rotavirus negli ultimi 90 giorni.
- Somministrazione di qualsiasi altro vaccino entro 8 settimane prima della somministrazione dei vaccini in studio o vaccinazione pianificata durante le 4 settimane successive alla vaccinazione in studio.
- Anamnesi di malattia allergica o nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei vaccini in studio e/o in seguito alla somministrazione di vaccini inclusi nel programma locale di immunizzazione
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o non registrato entro 90 giorni prima della somministrazione dei vaccini in studio.
- Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato entro 90 giorni prima della somministrazione dei vaccini in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di vaccinazione.
- Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni) di immunosoppressori o altri agenti immuno-modificanti sin dalla nascita (compresi i corticosteroidi sistemici, questo significa prednisone, o equivalente, ≥0,5 mg/kg/giorno; sono consentiti steroidi topici compresi gli steroidi per via inalatoria).
- Una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
- Storia di intussuscezione.
- Malformazione congenita non corretta del tratto gastrointestinale che predispone all'intussuscezione.
- Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dall'anamnesi o dall'esame fisico, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio.
- Malattia acuta al momento dell'arruolamento (la malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con febbre [temperatura ascellare ≥38°C] o senza febbre [gravità determinata a discrezione dello sperimentatore]. La malattia acuta è un'esclusione temporanea.
- Qualsiasi condizione o criterio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto o la conformità alle procedure dello studio o interferire con l'esito dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo A (senza vaccino contro il rotavirus)
Il gruppo A riceverà il vaccino contro il morbillo (MV), il vaccino contro la febbre gialla (YFV) e il vaccino coniugato contro la meningite (PsA-TT-5μg).
|
Un vaccino liofilizzato in una confezione contenente un flaconcino più una fiala di acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Dopo la ricostituzione, ogni 0,5 ml/dose di MV contiene principi attivi non inferiori a 1000 unità di dosi infettive da coltura cellulare al 50% (CCID50) di MV.
Il virus vivo attenuato del vaccino contro il morbillo viene propagato su cellule diploidi umane.
Questo MV è attualmente parte del programma EPI locale in Mali.
Questo vaccino è stato somministrato per via sottocutanea al deltoide destro.
Un virus vivo attenuato della febbre gialla liofilizzato del ceppo 17D per iniezione.
Dopo la ricostituzione, una dose (0,5 ml) contiene principi attivi non inferiori a 1000 unità del 50% di dosi letali (LD50) del virus della febbre gialla.
Questo YFV fa attualmente parte del programma EPI locale in Mali.
Questo vaccino è stato somministrato per via intramuscolare al deltoide sinistro.
Un vaccino meningococcico A, con polisaccaride meningococcico A (PsA) coniugato alla proteina vettore, tossoide tetanico (TT).
Dopo la ricostituzione, una dose (0,5 ml) contiene 5 μg di polisaccaride meningococcico A e 5-16 μg di tossoide tetanico come proteina di trasporto.
PsA-TT-5μg è stato considerato sperimentale all'inizio di questo studio, ma ha ricevuto l'approvazione dall'OMS per i neonati il 30 dicembre 2014.
Per tutti i partecipanti arruolati il 1° gennaio 2015 o successivamente, PsA-TT-5μg non è stato incluso nel gruppo A o nel gruppo B, a causa della data di scadenza di dicembre 2014.
Questo vaccino è stato somministrato per via intramuscolare alla coscia destra.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Gruppo B (con vaccino contro il rotavirus)
Il gruppo A riceverà il vaccino contro il morbillo (MV), il vaccino contro la febbre gialla (YFV) e il vaccino coniugato contro la meningite (PsA-TT-5μg) più una dose orale di vaccino contro il rotavirus pentavalente (PRV).
|
Un vaccino liofilizzato in una confezione contenente un flaconcino più una fiala di acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Dopo la ricostituzione, ogni 0,5 ml/dose di MV contiene principi attivi non inferiori a 1000 unità di dosi infettive da coltura cellulare al 50% (CCID50) di MV.
Il virus vivo attenuato del vaccino contro il morbillo viene propagato su cellule diploidi umane.
Questo MV è attualmente parte del programma EPI locale in Mali.
Questo vaccino è stato somministrato per via sottocutanea al deltoide destro.
Un virus vivo attenuato della febbre gialla liofilizzato del ceppo 17D per iniezione.
Dopo la ricostituzione, una dose (0,5 ml) contiene principi attivi non inferiori a 1000 unità del 50% di dosi letali (LD50) del virus della febbre gialla.
Questo YFV fa attualmente parte del programma EPI locale in Mali.
Questo vaccino è stato somministrato per via intramuscolare al deltoide sinistro.
Un vaccino meningococcico A, con polisaccaride meningococcico A (PsA) coniugato alla proteina vettore, tossoide tetanico (TT).
Dopo la ricostituzione, una dose (0,5 ml) contiene 5 μg di polisaccaride meningococcico A e 5-16 μg di tossoide tetanico come proteina di trasporto.
PsA-TT-5μg è stato considerato sperimentale all'inizio di questo studio, ma ha ricevuto l'approvazione dall'OMS per i neonati il 30 dicembre 2014.
Per tutti i partecipanti arruolati il 1° gennaio 2015 o successivamente, PsA-TT-5μg non è stato incluso nel gruppo A o nel gruppo B, a causa della data di scadenza di dicembre 2014.
Questo vaccino è stato somministrato per via intramuscolare alla coscia destra.
Altri nomi:
Ogni dose da 2 ml contiene 5 rotavirus riassortinti umani-bovini vivi con un minimo di 2,0 - 2,8 x 106 unità infettive (UI) per riassortimento, a seconda del sierotipo, e non superiore a 116 x 106 UI per dose aggregata.
Ogni dose di vaccino contiene saccarosio, citrato di sodio, fosfato di sodio monobasico monoidrato, idrossido di sodio, polisorbato 80, terreni di coltura cellulare e tracce di siero bovino fetale.
RotaTeq non contiene conservanti.
RotaTeq è un liquido trasparente giallo pallido che può avere una sfumatura rosa.
Questo vaccino è stato somministrato per via orale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero/percentuale di soggetti con sieroconversione per l'anticorpo anti-morbillo Immunoglobulina G (IgG)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Misurato utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) disponibile in commercio.
La sieroconversione è stata definita come una misurazione ≥1,10 della media geometrica del titolo (GMT) al giorno 28 tra i soggetti con misurazione ≤0,90 al basale
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di soggetti con sierorisposte per anticorpi neutralizzanti la febbre gialla
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Misurato mediante test di neutralizzazione del virus, determinato utilizzando lo standard di pratica della febbre gialla del Robert Koch Institute e relativo a riferimenti scientifici internazionali per i quali era noto il livello di protezione IgG neutralizzante anti-YF.
La sierorisposta è stata definita come un titolo medio geometrico (GMT) di almeno quattro volte il valore basale.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero/percentuale di soggetti con sieroconversione per l'anticorpo anti-morbillo Immunoglobulina G (IgG)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la vaccinazione
|
Misurato utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) disponibile in commercio.
La sieroconversione è stata definita come una misurazione ≥1,10 della media geometrica del titolo (GMT) al giorno 28 tra i soggetti con misurazione ≤0,90 al basale.
|
3 mesi dopo la vaccinazione
|
|
Titoli medi geometrici di neutralizzazione del siero per il vaccino contro la febbre gialla
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Misurato mediante test di neutralizzazione del virus, determinato utilizzando lo standard di pratica della febbre gialla (SOP) del Robert Koch Institute e relativo a riferimenti scientifici internazionali per i quali era noto il livello di protezione IgG neutralizzante anti-YF.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di soggetti con sierorisposte per anticorpo battericida sierico coniugato (SBA) della meningite
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
La sierorisposta è stata definita come un titolo medio geometrico (GMT) di almeno quattro volte il valore basale.
Misurato utilizzando il complemento di coniglio bambino (rSBA).
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Media geometrica del titolo anticorpale battericida sierico della meningite
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
|
Misurato utilizzando il complemento di coniglio bambino (rSBA).
|
Dal basale al giorno 28
|
|
Numero/percentuale di soggetti con titolo di immunoglobulina A (IgA) anti-rotavirus almeno 3 volte il valore basale
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di soggetti con titolo di IgA anti-rotavirus ≥20 unità/mL
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di soggetti con IgA anti-rotavirus <20 Unità/mL alla visita basale che avevano >=20 Unità/mL al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di soggetti con titolo di IgG anti-rotavirus almeno 3 volte il valore basale
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di soggetti con titolo di IgG anti-rotavirus ≥20 unità/mL
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di soggetti con IgG anti-rotavirus <20 unità/mL alla visita basale che avevano >=20 unità/mL al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Media geometrica della concentrazione di IgA anti-rotavirus
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Media geometrica della concentrazione di IgG anti-rotavirus
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Media geometrica delle IgA anti-rotavirus tra i soggetti con concentrazione <20 unità/mL al basale
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Media geometrica delle IgG anti-rotavirus tra i soggetti con concentrazione <20 unità/mL al basale
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
|
Condotto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
I campioni prima e dopo la vaccinazione dovevano essere valutati in un unico ciclo per verificarne la coerenza e ogni campione doveva essere testato con un controllo negativo per una migliore specificità.
|
28 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di partecipanti che hanno manifestato reazioni immediate dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dalla vaccinazione
|
Con enfasi sulle reazioni allergiche, osservate dal personale dello studio
|
Entro 30 minuti dalla vaccinazione
|
|
Numero di reazioni avverse sollecitate (AR) vissute dai partecipanti
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la vaccinazione
|
identificato o osservato dal personale dello studio durante le visite domiciliari e/o segnalato da un genitore in qualsiasi momento.
Le reazioni avverse sollecitate sono state classificate e sottocategorizzate come quelle ritenute correlate alla vaccinazione o meno dallo sperimentatore.
|
7 giorni dopo la vaccinazione
|
|
Numero/percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la vaccinazione
|
Che si verifica dalla vaccinazione fino a 3 mesi dopo la vaccinazione, identificato o osservato dal personale dello studio e/o segnalato da un genitore in qualsiasi momento.
Gli eventi avversi gravi sono stati classificati in base alla gravità e suddivisi in sottocategorie come quelli ritenuti correlati alla vaccinazione o meno dallo sperimentatore.
|
3 mesi dopo la vaccinazione
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Samba O Sow, MD, Msc, Center for Vaccine Development - Mali
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 marzo 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 novembre 2014
Primo Inserito (STIMA)
10 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
2 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PATH-RVI-PRV-01
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .