Иммунный ответ на ротавирусную вакцину после введения дополнительной дозы местных вакцин РПИ в возрасте 9 месяцев в Мали
10 декабря 2018 г. обновлено: PATH
Оценка иммунного ответа на пятивалентную ротавирусную вакцину после введения в возрасте 9 месяцев дополнительной дозы местных вакцин РПИ в Мали
Это исследование представляет собой оценку иммунного ответа на пятивалентную ротавирусную вакцину (PRV) после введения дополнительной четвертой дозы в возрасте 9 месяцев с использованием местных вакцин Расширенной программы иммунизации (EPI) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в Мали.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Вакцинация — лучший способ предотвратить тяжелую ротавирусную инфекцию и смертельную обезвоживающую диарею, которую она вызывает. Однако, учитывая лишь умеренную эффективность в первый год жизни и возможное дальнейшее снижение иммунитета, эксперты в области общественного здравоохранения считают первоочередной задачей оценить возможную ценность «бустерной» дозы ротавирусной вакцины в странах с низким уровнем дохода для придания увеличение продолжительности защиты на втором году жизни, когда бремя болезни остается высоким.
Это исследование представляет собой открытое индивидуально-рандомизированное сравнительное исследование иммуногенности в параллельных группах. Участвующие младенцы, рандомизированные в группу A, получат по одной дозе вакцины против кори (MV), вакцины против желтой лихорадки (YFV) и конъюгированной вакцины против менингита (PsA-TT-5 мкг) в возрасте 9 месяцев, а младенцы, рандомизированные в группу B, получат по одной дозе MV, YFV, PsA-TT-5 мкг и PRV в возрасте 9 месяцев.
В исследовании будут одновременно оцениваться две основные цели: одна по не меньшей эффективности ответа на МВ, проводимую с PRV (дополнительная цель 1), и одна по не меньшей эффективности ответа на YFV, проводимая с PRV (дополнительная цель 2).
Второстепенными целями исследования были следующие:
- Оценить не меньшую эффективность иммунного ответа через 3 месяца после вакцинации (как сероконверсия) на MV, введенную с PRV (группа B), по сравнению с иммунным ответом, введенным без PRV (группа A).
- Сравнить иммунный ответ (в виде средних геометрических титров [GMT]) на YFV, введенный с PRV (группа B), с ответом, полученным без PRV (группа A).
- Для оценки не меньшей эффективности иммунного ответа (как сероответа) на PsA-TT-5 мкг, вводимого с PRV (группа B), по сравнению с таковым без PRV (группа A).
- Сравнить иммунный ответ (в виде GMT) на PsA-TT-5 мкг, введенный с PRV (группа B), с ответом без PRV (группа A).
- Оценить превосходство иммунного ответа (как серо-ответ и средние геометрические концентрации [GMC]) на дополнительную дозу PRV, введенную в возрасте 9 месяцев с местными вакцинами РПИ (группа B), по сравнению с отсутствием дополнительной дозы (группа A).
- Описать профиль безопасности исследуемой вакцины PRV.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
600
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- CVD-Mali
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 9 месяцев до 11 месяцев (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 9 месяцев до 11 месяцев (еще не исполнился 1 год) на момент введения исследуемых вакцин.
- Проживание в районе исследования.
- По крайней мере один родитель или опекун в возрасте не менее 18 лет, который готов предоставить письменное информированное согласие.
- В целом здоров и не имеет явных проблем со здоровьем, как установлено анамнезом, включая физикальное обследование и клиническое заключение исследователя.
- Ребенок, который полностью вакцинирован в соответствии с местным календарем РПИ (за исключением дозы пероральной полиомиелитной вакцины при рождении).
- Родитель или опекун желает посещать все запланированные ознакомительные визиты или разрешать посещения на дому и общение по мобильному телефону, как того требует протокол.
Критерий исключения:
- Предшествующее получение любой коревой вакцины.
- Предыдущее получение любой вакцины против желтой лихорадки.
- Предыдущее получение любой вакцины против менингита.
- Получение ротавирусной вакцины в течение последних 90 дней.
- Введение любой другой вакцины в течение 8 недель до введения исследуемых вакцин или плановая вакцинация в течение 4 недель после исследуемой вакцины.
- Аллергические заболевания в анамнезе или известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых вакцин и/или после введения вакцин, включенных в местную программу иммунизации.
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата в течение 90 дней до введения исследуемых вакцин.
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 90 дней до введения исследуемых вакцин или запланированное введение в период вакцинации.
- Хроническое введение (определяемое как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих средств с рождения (включая системные кортикостероиды, преднизолон или эквивалент, ≥0,5 мг/кг/день; топические стероиды, включая ингаляционные стероиды, разрешены).
- Семейная история врожденного или наследственного иммунодефицита.
- Инвагинация в анамнезе.
- Неисправленный врожденный порок развития желудочно-кишечного тракта, предрасполагающий к инвагинации.
- Острые или хронические, клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные функциональные нарушения, определяемые анамнезом или физическим обследованием, которые, по мнению исследователя, могут помешать достижению целей исследования.
- Острое заболевание на момент включения (острое заболевание определяется как наличие умеренной или тяжелой болезни с лихорадкой [подмышечная температура ≥38°C] или без лихорадки [тяжесть определяется по усмотрению исследователя]. Острое заболевание является временным исключением.
- Любое условие или критерий, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу благополучие субъекта или соблюдение процедур исследования или повлиять на результат исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа А (без ротавирусной вакцины)
Группа A получит вакцину против кори (MV), вакцину против желтой лихорадки (YFV) и конъюгированную вакцину против менингита (PsA-TT-5 мкг).
|
Лиофилизированная вакцина в упаковке, содержащей один флакон плюс одна ампула стерильной воды для инъекций.
После восстановления каждая 0,5 мл/доза ВК содержит активных веществ не менее 1000 ЕД 50% инфекционных доз клеточных культур (CCID50) ВК.
Живой аттенуированный вирус коревой вакцины размножается на диплоидных клетках человека.
Этот MV в настоящее время является частью местной программы EPI в Мали.
Эту вакцину вводили подкожно в правую дельтовидную мышцу.
Лиофилизированный живой аттенуированный вирус желтой лихорадки штамма 17D для инъекций.
После разведения одна доза (0,5 мл) содержит активных веществ не менее 1000 ЕД 50% летальной дозы (ЛД50) вируса желтой лихорадки.
Этот YFV в настоящее время является частью местной программы EPI в Мали.
Эту вакцину вводили внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
Вакцина против менингококка А с полисахаридом менингококка А (PsA), конъюгированным с белком-носителем, столбнячным анатоксином (ТТ).
После восстановления одна доза (0,5 мл) содержит 5 мкг менингококкового полисахарида А и 5–16 мкг столбнячного анатоксина в качестве белка-носителя.
PsA-TT-5 мкг считался экспериментальным в начале этого исследования, но 30 декабря 2014 г. он получил одобрение ВОЗ для младенцев.
Для всех участников, зарегистрированных 1 января 2015 года или позже, PsA-TT-5 мкг не был включен в группу A или группу B из-за истечения срока его действия в декабре 2014 года.
Эту вакцину вводили внутримышечно в правое бедро.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа В (с ротавирусной вакциной)
Группа А получит вакцину против кори (MV), вакцину против желтой лихорадки (YFV) и конъюгированную вакцину против менингита (PsA-TT-5 мкг) плюс одну пероральную дозу пятивалентной ротавирусной вакцины (PRV).
|
Лиофилизированная вакцина в упаковке, содержащей один флакон плюс одна ампула стерильной воды для инъекций.
После восстановления каждая 0,5 мл/доза ВК содержит активных веществ не менее 1000 ЕД 50% инфекционных доз клеточных культур (CCID50) ВК.
Живой аттенуированный вирус коревой вакцины размножается на диплоидных клетках человека.
Этот MV в настоящее время является частью местной программы EPI в Мали.
Эту вакцину вводили подкожно в правую дельтовидную мышцу.
Лиофилизированный живой аттенуированный вирус желтой лихорадки штамма 17D для инъекций.
После разведения одна доза (0,5 мл) содержит активных веществ не менее 1000 ЕД 50% летальной дозы (ЛД50) вируса желтой лихорадки.
Этот YFV в настоящее время является частью местной программы EPI в Мали.
Эту вакцину вводили внутримышечно в левую дельтовидную мышцу.
Вакцина против менингококка А с полисахаридом менингококка А (PsA), конъюгированным с белком-носителем, столбнячным анатоксином (ТТ).
После восстановления одна доза (0,5 мл) содержит 5 мкг менингококкового полисахарида А и 5–16 мкг столбнячного анатоксина в качестве белка-носителя.
PsA-TT-5 мкг считался экспериментальным в начале этого исследования, но 30 декабря 2014 г. он получил одобрение ВОЗ для младенцев.
Для всех участников, зарегистрированных 1 января 2015 года или позже, PsA-TT-5 мкг не был включен в группу A или группу B из-за истечения срока его действия в декабре 2014 года.
Эту вакцину вводили внутримышечно в правое бедро.
Другие имена:
Каждая доза объемом 2 мл содержит 5 живых реассортантных ротавирусов человека и крупного рогатого скота с минимальным содержанием 2,0–2,8 x 106 инфекционных единиц (МЕ) на реассортант, в зависимости от серотипа, и не более 116 x 106 МЕ на совокупную дозу.
Каждая доза вакцины содержит сахарозу, цитрат натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия, гидроксид натрия, полисорбат 80, среду для культивирования клеток и следовые количества эмбриональной бычьей сыворотки.
RotaTeq не содержит консервантов.
RotaTeq представляет собой бледно-желтую прозрачную жидкость, которая может иметь розовый оттенок.
Эту вакцину вводили перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество/процент субъектов с сероконверсией антител против коревого иммуноглобулина G (IgG)
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Измерено с помощью имеющегося в продаже твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Сероконверсию определяли как измерение среднего геометрического титра (GMT) ≥1,10 на 28-й день среди субъектов с показателем ≤0,90 на исходном уровне.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент субъектов с сероответами на антитела, нейтрализующие желтую лихорадку
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Измерено с помощью анализа нейтрализации вируса, определенного с использованием стандарта практики желтой лихорадки Института Роберта Коха и относительно международных научных ссылок, для которых был известен уровень защиты против YF, нейтрализующего IgG.
Сероответ определяли как среднее геометрическое титра (GMT), по крайней мере, в четыре раза превышающее исходное значение.
|
28 дней после вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество/процент субъектов с сероконверсией антител против коревого иммуноглобулина G (IgG)
Временное ограничение: 3 месяца после вакцинации
|
Измерено с помощью имеющегося в продаже твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Сероконверсию определяли как измерение среднего геометрического титра (GMT) ≥1,10 на 28-й день среди субъектов с исходным показателем ≤0,90.
|
3 месяца после вакцинации
|
|
Средние геометрические титры нейтрализации сыворотки для вакцины против желтой лихорадки
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Измерено с помощью анализа нейтрализации вируса, определенного с использованием стандарта практики (СОП) Института Роберта Коха по желтой лихорадке и относительно международных научных ссылок, для которых был известен уровень нейтрализующей анти-YF защиты IgG.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент субъектов с сероответом на менингит Конъюгированное сывороточное бактерицидное антитело (SBA)
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Сероответ определяли как среднее геометрическое титра (GMT), по крайней мере, в четыре раза превышающее исходное значение.
Измерено с использованием комплемента крольчат (rSBA).
|
28 дней после вакцинации
|
|
Среднее геометрическое титра бактерицидных антител в сыворотке менингита
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Измерено с использованием комплемента крольчат (rSBA).
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Количество/процент субъектов с титром антиротавирусного иммуноглобулина А (IgA), по крайней мере, в 3 раза превышающим исходное значение
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент субъектов с титром антиротавирусного IgA ≥20 ЕД/мл
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент субъектов с антиротавирусным IgA <20 ЕД/мл на исходном визите, у которых >=20 ЕД/мл на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент субъектов с титром антиротавирусного IgG, по крайней мере, в 3 раза превышающим исходное значение
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент субъектов с титром антиротавирусного IgG ≥20 ЕД/мл
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент субъектов с антиротавирусным IgG <20 ЕД/мл на исходном визите, у которых >=20 ЕД/мл на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Среднее геометрическое концентрации антиротавирусного IgA
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Среднее геометрическое концентрации антиротавирусного IgG
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Среднее геометрическое антиротавирусного IgA среди субъектов с концентрацией <20 ЕД/мл на исходном уровне
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Среднее геометрическое антиротавирусного IgG среди субъектов с концентрацией <20 ЕД/мл на исходном уровне
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Проводится с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Образцы до и после вакцинации должны были быть оценены в одном цикле на согласованность, и каждый образец должен был быть протестирован с отрицательным контролем для лучшей специфичности.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент участников с немедленными реакциями после вакцинации
Временное ограничение: В течение 30 минут после вакцинации
|
С акцентом на аллергические реакции, наблюдаемые исследовательским персоналом
|
В течение 30 минут после вакцинации
|
|
Количество запрошенных побочных реакций (AR), с которыми столкнулись участники
Временное ограничение: 7 дней после вакцинации
|
выявлены или наблюдались исследовательским персоналом во время визитов на дом и/или сообщались родителями в любое время.
Запрошенные нежелательные реакции были классифицированы и разделены на подкатегории как те, которые были сочтены исследователем связанными с вакцинацией или не связанными с вакцинацией.
|
7 дней после вакцинации
|
|
Количество/процент участников, перенесших серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: 3 месяца после вакцинации
|
Возникновение от вакцинации до 3 месяцев после вакцинации, выявленное или наблюдаемое исследовательским персоналом и/или сообщенное родителем в любое время.
Серьезные нежелательные явления классифицировались по степени тяжести и подразделялись на подкатегории, которые исследователи считали связанными с вакцинацией или не связанными с ней.
|
3 месяца после вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Samba O Sow, MD, Msc, Center for Vaccine Development - Mali
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
10 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PATH-RVI-PRV-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .