Induksjon FOLFOX med eller uten aflibercept etterfulgt av kjemoradiasjon ved lokalt avansert endetarmskreft med høy risiko (RIA)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke, og villig og i stand til å overholde protokollkravet;
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med endetarmskreft ≥18 og <70 år;

3. Høyrisiko MR-definert operabel endetarmskreft (med en dårligere margin ikke mer enn 12 cm over analkanten, vurdert ved MR). Tilstedeværelse av minst 1 av følgende ved høyoppløselig, tynn skive MR (3 mm):

   Midtre tredje svulster

   • herr T3

     1. Ekstramural vaskulær invasjon (EMVI) positiv
     2. Ekstramural forlengelse > 5 mm til perirektalt fett
     3. Mesorektal fascia (MRF) truet eller involvert*
   • mr T4***

   Distale tredje svulster (≤5 cm fra analkanten)

   • mr T3-svulst ved eller under levatorer

   • T4 som ovenfor N2**

     • tumor eller lymfeknute < 1 mm fra mesorektal fascia **≥4 lymfeknuter i mesorektum som viser morfologiske tegn på MR som indikerer metastatisk sykdom. ≥4 noder, enten forstørrede eller ikke, med et avrundet, homogent utseende er derfor ikke tilstrekkelig.

       • T4a: overvekst til et tilstøtende organ eller struktur eller T4b: peritoneal involvering.
4. Histologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen. Alle andre histologiske typer er ekskludert;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1;
6. Hematologisk status: nøytrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplater ≥100x109/L; hemoglobin ≥9g/dL;
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininnivå <1,5 x øvre normalitetsgrense (ULN);
8. Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, alkalisk fosfatase <5x ULN, ASAT/ALT < 3 x ULN;
9. Proteinuri <2+ (peilepinneurinalyse) eller ≤1g/24 timer;
10. Regelmessig oppfølging mulig;
11. For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 1 uke (7 dager) før start av studiebehandling;
12. Kvinnelige pasienter må forplikte seg til å bruke pålitelige og hensiktsmessige prevensjonsmetoder inntil minst tre måneder etter avsluttet studiebehandling (når aktuelt). Mannlige pasienter med en partner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i tillegg til at partneren bruker en annen prevensjonsmetode under forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med aflibercept;
2. Historie eller bevis ved fysisk undersøkelse av metastase;
3. Ukontrollert hyperkalsemi;
4. Eksisterende permanent nevropati (NCI grad ≥2);
5. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati;
6. Samtidig protokoll ikke-planlagt antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi);
7. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart;
8. Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i/ tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, ii/ basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii/ kreft i fullstendig remisjon i >5 år;
9. Enhver annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom, større operasjon eller traumatisk skade innen de siste 28 dagene;
10. Gravide eller ammende kvinner;
11. Pasienter med kjent allergi mot ethvert hjelpestoff for å studere legemidler;
12. Anamnese med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag innen 6 måneder før randomisering; Tidligere anamnese med stabil angina, ukontrollert arytmi og akutt koronarsyndrom selv om kontrollert med medisiner eller med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
13. Tarmobstruksjon.