诱导 FOLFOX 加或不加阿柏西普后放化疗治疗高危局部晚期直肠癌 (RIA)
诱导 FOLFOX 加或不加阿柏西普，然后在高危局部晚期直肠癌中进行放化疗。 II 期随机、多中心、开放标签试验
研究概览
详细说明
这是一项随机试验，在接受标准化放疗（卡培他滨联合 50.4 Gy，28 天）和手术之前，在通过 MRI 选择的高危人群中比较诱导治疗联合或不联合阿柏西普。 一旦确认受试者符合入选标准（MRI定义的高风险RC），并签署知情同意书，将要求集中审查确认临床分期，然后随机分配接受mFOLFOX6+阿柏西普或mFOLFOX6（不含阿柏西普）。
治疗的随机分配将按 T3 与 T4 阶段分层。 所有参加研究的患者将每 14 天接受一个周期的研究药物（mFOLFOX6 含或不含阿柏西普），持续六个周期，除非检测到不可接受的毒性或进展。 治疗后，患者将接受标准放化疗 (CT/RT)（卡培他滨 825 mg/m2，每天两次，28 天内总剂量为 50.4 Gy），如果没有进展，则随后进行手术。
在治疗阶段出现疾病进展的患者将退出研究，并根据研究者的判断接受治疗。 如果患者撤回同意并拒绝接受进一步治疗，则必须对患者进行为期 3 年的随机随访或直至疾病进展，以评估无病生存期。 如果患者撤回同意并拒绝继续研究，则必须停止后续评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书，愿意并能够遵守协议要求；
- 年龄≥18岁且<70岁的直肠癌男性或女性受试者；
高风险 MRI 定义的可手术直肠癌（通过 MRI 评估的下缘不超过肛缘上方 12 厘米）。 在高分辨率薄层 MRI（3 毫米）上至少存在以下一项：
中三分之一肿瘤
T3先生
- 壁外血管侵犯（EMVI）阳性
- 壁外延伸 > 5 毫米进入直肠周围脂肪
- 直肠系膜筋膜 (MRF) 受到威胁或受累*
- T4先生***
远端第三肿瘤（距肛缘≤5 cm）
- mr T3 肿瘤在提肌上或提肌下
T4 同上 N2**
肿瘤或淋巴结距直肠系膜筋膜 < 1 mm ** ≥ 4 个直肠系膜淋巴结在 MRI 上显示出表明转移性疾病的形态学征象。 因此，≥4 个淋巴结，无论是否增大，具有圆形、均匀的外观是不够的。
- T4a：邻近器官或结构过度生长或 T4b：腹膜受累。
- 经组织学证实为直肠腺癌。 排除所有其他组织学类型；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1；
- 血液学状态：中性粒细胞（ANC）≥1.5x109/L；血小板≥100x109/L；血红蛋白≥9g/dL；
- 足够的肾功能：血清肌酐水平 <1.5 x 正常上限 (ULN)；
- 足够的肝功能：血清胆红素 ≤1.5 x ULN，碱性磷酸酶 <5x ULN，AST/ALT < 3 x ULN；
- 蛋白尿<2+（试纸尿液分析）或≤1g/24小时；
- 定期随访可行；
- 对于有生育能力的女性患者，在开始研究治疗前 1 周（7 天）内血清妊娠试验呈阴性；
- 女性患者必须承诺使用可靠和适当的避孕方法，直到研究治疗结束后至少三个月（如适用）。 有育龄伴侣的男性患者除了让他们的伴侣在试验期间使用另一种避孕方法外，还必须同意使用避孕措施。
排除标准：
- 之前接受过阿柏西普治疗；
- 转移病史或体格检查证据；
- 不受控制的高钙血症；
- 预先存在的永久性神经病变（NCI ≥ 2 级）；
- 未控制的高血压（定义为收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg），或有高血压危象或高血压脑病史；
- 伴随方案计划外的抗肿瘤治疗（例如 化疗、分子靶向治疗、免疫治疗）；
- 在进入研究前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗；
- 其他伴随的或既往的恶性肿瘤，除了：i/ 充分治疗的子宫颈原位癌，ii/ 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，iii/ 癌症完全缓解 >5 年；
- 最近 28 天内任何其他严重且不受控制的非恶性疾病、大手术或外伤；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 已知对研究药物的任何赋形剂过敏的患者；
- 随机分组前 6 个月内有心肌梗死和/或中风病史；过去 12 个月内有稳定型心绞痛、不受控制的心律失常和急性冠状动脉综合征的病史，即使药物控制或心肌梗死。
- 肠梗阻。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：mFOLFOX6 + 阿柏西普
- mFOLFOX-6 方案：根据 mFOLFOX-6 方案，每 14 天静脉注射 5-氟尿嘧啶 [5-FU]、奥沙利铂和亚叶酸： 第 1 天：奥沙利铂 85 mg/m² IV 输注 250-500 mL 和亚叶酸 200 mg/m² IV，均超过两个小时，然后 5-FU 400 mg/m² IV 推注和 46 小时输注 5-FU 2400 mg /平方米。 - Aflibercept，将每 14 天在第 1 天以 4 mg/Kg 的剂量静脉内给药 (I.V.)。 阿柏西普将由研究主办方以 4 ml 小瓶的形式以 25 mg/ml 的浓度提供给研究中心。 除非发生不可接受的毒性或进展，否则治疗将持续到进行六个周期为止。 |
管理 I.V.每 14 天在第 1 天以 4 mg/Kg 的剂量给药。
它将由赞助商以 25 mg/ml 的浓度作为 4 ml 小瓶提供给研究中心
其他名称：
每 14 天一次。
第 1 天：400 mg/m2 I.V.推注和 46 小时输注 5-FU 2400 mg/m2
其他名称：
每 14 天一次。
第 1 天：85 mg/m2 I.V.输注 250-500 毫升，超过两个小时，然后是 5-FU
其他名称：
每 14 天一次。
第 1 天：200 mg/m2 I.V.，超过两个小时，然后是 5-FU
其他名称：
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有源比较器：mFOLFOX6
- mFOLFOX-6 方案：根据 mFOLFOX-6 方案，每 14 天静脉注射 5-氟尿嘧啶 [5-FU]、奥沙利铂和亚叶酸： 第 1 天：奥沙利铂 85 mg/m² IV 输注 250-500 mL 和亚叶酸 200 mg/m² IV，均超过两个小时，然后 5-FU 400 mg/m² IV 推注和 46 小时输注 5-FU 2400 mg /平方米。 除非发生不可接受的毒性或进展，否则治疗将持续到进行六个周期为止。 |
每 14 天一次。
第 1 天：400 mg/m2 I.V.推注和 46 小时输注 5-FU 2400 mg/m2
其他名称：
每 14 天一次。
第 1 天：85 mg/m2 I.V.输注 250-500 毫升，超过两个小时，然后是 5-FU
其他名称：
每 14 天一次。
第 1 天：200 mg/m2 I.V.，超过两个小时，然后是 5-FU
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到病理完全缓解 (pCR) 的患者数量。
大体时间：从基线到 2 岁 2 个月
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在使用 mFOLFOX6 +/- 阿柏西普诱导治疗后进行化疗 (CT)/放疗 (RT) 后达到 pCR 的患者人数。
pCR 将被定义为原发肿瘤和淋巴结中没有活的肿瘤细胞 (T0N0)
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从基线到 2 岁 2 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到疗效病理参数的患者人数：R0 切除、肿瘤退化等级和圆形径向切缘率
大体时间：从基线到 2 岁 2 个月
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R0 切除定义为完全切除肿瘤，并与良好预后相关。 肿瘤消退等级 (TRG) 定义为术前治疗后残留肿瘤的存在。 这是根据 Mandard 建立的 5 点回归分级量表通过磁共振成像 (MRI) 评估的：TRG1（完全反应，无残留癌）、TRG2（罕见残留癌）、TRG3（纤维化长出残留癌）、TRG4（残余癌长出纤维化）和 TRG5（没有消退）。 圆形径向边缘（CRM）定义为手术后通过组织病理学研究测量的从正常组织边缘到切除的原发肿瘤中肿瘤组织边缘的距离。 ≤1 mm 的边缘被认为是局部复发的负面预后因素。 |
从基线到 2 岁 2 个月
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根据 T 降期的定义，干预后 MRI 发生显着变化的参与者人数
大体时间：从基线到 2 岁 2 个月
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通过 MRI 评估肿瘤大小以确定 T 分期。
T 降期：定义为与治疗前 T 分期相比较低的病理 T 分期。
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从基线到 2 岁 2 个月
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报告不良事件 (AE) 的患者数量
大体时间：从基线到 2 岁 2 个月
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研究治疗的安全性和耐受性通过 AE 和实验室数据的变化进行评估。
使用 NCI-CTCAE v4.0 毒性标准对 AE 进行编码和评估（如果 NCI-CTCAE 不适用，则使用 MedDRA）。
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从基线到 2 岁 2 个月
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报告手术并发症的患者人数
大体时间：从手术干预到术后 30 天，一般时间框架为每个研究方案 2 年零 2 个月
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手术并发症将通过手术后 30 天内报告的 AE 进行评估。
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从手术干预到术后 30 天，一般时间框架为每个研究方案 2 年零 2 个月
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3 年无病生存 (DFS) 率
大体时间：完成研究治疗后 3 年，一般时间范围为 5 年零两个月
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DFS 率定义为研究治疗后 3 年无局部复发的参与者百分比。
我们在此报告完成研究治疗后 3 年的 DFS 率。
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完成研究治疗后 3 年，一般时间范围为 5 年零两个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Isabel Busquier, MD、Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
- 研究主任：Carlos Fernández-Martos, MD、Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
- 首席研究员：Antonieta Salud Salvia, MD、Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
- 首席研究员：Carles Pericay Pijaume, MD、Hospital de Sabadell - Parc Taulí
- 首席研究员：Joan Maurel Santasusana, MD、Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
- 首席研究员：Vicente Alonso Orduña, MD、Hospital Miguel Servet
- 首席研究员：Ruth Vera García, MD、Complejo Hospitalario de Navarra
- 首席研究员：Javier Gallego Plazas, MD、Hospital General Universitario de Elche
- 首席研究员：Núria Rodríguez Salas, MD、Hospital Universitario La Paz
- 首席研究员：Antonio Cubillo, MD、Hospital Universitario Madrid Sanchinarro (CIOCC)
- 首席研究员：Bertomeu Massuti, MD、Hospital General Universitario de Alicante
- 首席研究员：Ferrán Losa, MD、Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi
- 首席研究员：Miguel Nogué, MD、Hospital General de Granollers
- 首席研究员：Jaume Capdevila, MD、Hospital Universitari Vall d'Hebron
- 首席研究员：Inma Guash Jordan, MD、Fundación Althaia Manresa
- 首席研究员：Laura Layos Romero, MD、Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
- 首席研究员：Marta Martín-Richard, MD、Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- 首席研究员：Rocio García Carbonero, MD、Hospital Universitario 12 de octubre
- 首席研究员：Carlos López López, MD、Hospital Universitario Marques de Valdecilla
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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阿柏西普的临床试验
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