Inducción FOLFOX con o sin aflibercept seguida de quimiorradiación en cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo (RIA)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y dispuesto y capaz de cumplir con el requisito del protocolo;
2. Sujetos masculinos o femeninos con cáncer de recto ≥18 y <70 años de edad;

3. Cáncer rectal operable definido por resonancia magnética de alto riesgo (con un margen inferior no más de 12 cm por encima del borde anal según lo evaluado por resonancia magnética). Presencia de al menos 1 de los siguientes en una resonancia magnética de corte delgado de alta resolución (3 mm):

   Tumores del tercio medio

   • señor T3

     1. Invasión vascular extramural (EMVI) positivo
     2. Extensión extramural > 5 mm en la grasa perirrectal
     3. Fascia mesorrectal (MRF) amenazada o involucrada*
   • señor T4***

   Tumores del tercio distal (≤5 cm del borde anal)

   • tumor mr T3 en o por debajo de los elevadores

   • T4 como arriba N2**

     • tumor o ganglio linfático < 1 mm de la fascia mesorrectal ** ≥ 4 ganglios linfáticos en el mesorrecto que muestran signos morfológicos en la resonancia magnética que indican enfermedad metastásica. ≥ 4 ganglios, agrandados o no, con una apariencia redondeada y homogénea, por lo tanto, no es suficiente.

       • T4a: sobrecrecimiento de un órgano o estructura adyacente o T4b: afectación peritoneal.
4. Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente. Se excluyen todos los demás tipos histológicos;
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1;
6. Estado hematológico: neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL;
7. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica <1,5 x límite superior de normalidad (LSN);
8. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x ULN, fosfatasa alcalina <5x ULN, AST/ALT < 3 x ULN;
9. Proteinuria <2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤1 g/24 horas;
10. Seguimiento regular factible;
11. Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana (7 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio;
12. Las pacientes deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos confiables y apropiados hasta al menos tres meses después del final del tratamiento del estudio (cuando corresponda). Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos además de que su pareja use otro método anticonceptivo durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con aflibercept;
2. Historia o evidencia al examen físico de metástasis;
3. Hipercalcemia no controlada;
4. Neuropatía permanente preexistente (grado NCI ≥2);
5. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
6. Protocolo concomitante de terapia antitumoral no planificada (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia);
7. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio;
8. Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto: i/ carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, ii/ carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante >5 años;
9. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días;
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio;
12. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la aleatorización; Historia previa de angina estable, arritmia no controlada y síndrome coronario agudo, incluso si se controla con medicamentos o con infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
13. Obstrucción intestinal.