Indukcja FOLFOX z afliberceptem lub bez, a następnie chemioradioterapia w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy wysokiego ryzyka (RIA)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda oraz chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu;
2. Mężczyźni lub kobiety z rakiem odbytnicy w wieku ≥18 i <70 lat;

3. Operacyjny rak odbytnicy wysokiego ryzyka zdefiniowany przez MRI (z dolnym marginesem nie większym niż 12 cm powyżej krawędzi odbytu, ocenianym na podstawie MRI). Obecność co najmniej 1 z następujących cech w cienkowarstwowym MRI o wysokiej rozdzielczości (3 mm):

   Guzy środkowego trzeciego stopnia

   • pan T3

     1. Inwazja naczyń zewnętrznych (EMVI) dodatnia
     2. Zewnętrzne rozszerzenie > 5 mm w tkankę tłuszczową okołoodbytniczą
     3. Powięź mezorektalna (MRF) zagrożona lub zajęta*
   • pan T4***

   Dystalne trzecie guzy (≤5 cm od brzegu odbytu)

   • Mr T3 guz na lub poniżej dźwigaczy

   • T4 jw. N2**

     • guz lub węzeł chłonny < 1 mm od powięzi mezorektum **≥4 węzły chłonne w mezorektum wykazujące cechy morfologiczne w MRI wskazujące na chorobę przerzutową. ≥ 4 węzły, powiększone lub nie, o zaokrąglonym, jednorodnym wyglądzie nie są zatem wystarczające.

       • T4a: przerost sąsiedniego narządu lub struktury lub T4b: zajęcie otrzewnej.
4. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy. Wszystkie inne typy histologiczne są wykluczone;
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1;
6. Stan hematologiczny: neutrofile (ANC) ≥1,5x109/L; płytki krwi ≥100x109/l; hemoglobina ≥9g/dl;
7. Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN);
8. Właściwa czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN, fosfataza zasadowa <5 x GGN, AspAT/AlAT <3 x GGN;
9. Białkomocz <2+ (badanie paskowe moczu) lub ≤1 g/dobę;
10. Możliwa regularna kontrola;
11. w przypadku pacjentek w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia (7 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
12. Pacjentki muszą zobowiązać się do stosowania niezawodnych i odpowiednich metod antykoncepcji przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania (jeśli dotyczy). Pacjenci płci męskiej, których partner może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji oprócz tego, że partner będzie stosował inną metodę antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie afliberceptem;
2. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego przerzutów;
3. niekontrolowana hiperkalcemia;
4. istniejąca wcześniej utrwalona neuropatia (stopień NCI ≥2);
5. Niekontrolowane nadciśnienie (określane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa;
6. Protokół towarzyszący nieplanowanej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapia, terapia celowana molekularnie, immunoterapia);
7. Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania;
8. Inny współistniejący lub przebyty nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: i/ właściwie leczonego raka in situ szyjki macicy, ii/ raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, iii/ raka w całkowitej remisji powyżej 5 lat;
9. Jakakolwiek inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa, poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Pacjenci ze znaną alergią na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku;
12. Historia zawału mięśnia sercowego i/lub udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; Wcześniejsza stabilna dławica piersiowa, niekontrolowana arytmia i ostry zespół wieńcowy, nawet jeśli były kontrolowane lekami lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
13. Niedrożność jelit.