Induction FOLFOX avec ou sans aflibercept suivie d'une chimioradiothérapie dans le cancer du rectum localement avancé à haut risque (RIA)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté, et désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole ;
2. Sujets masculins ou féminins atteints d'un cancer rectal ≥18 et <70 ans ;

3. Cancer du rectum opérable défini par IRM à haut risque (avec une marge inférieure ne dépassant pas 12 cm au-dessus de la marge anale, telle qu'évaluée par IRM). Présence d'au moins 1 des éléments suivants sur une IRM haute résolution en coupe mince (3 mm) :

   Tumeurs du tiers moyen

   • monsieur T3

     1. Invasion vasculaire extra-murale (EMVI) positive
     2. Extension extra-murale > 5 mm dans la graisse périrectale
     3. Fascia mésorectal (MRF) menacé ou impliqué*
   • monsieur T4***

   Tumeurs du tiers distal (≤ 5 cm de la marge anale)

   • tumeur mr T3 au niveau ou en dessous des releveurs

   • T4 comme ci-dessus N2**

     • tumeur ou ganglion lymphatique < 1 mm du fascia mésorectal **≥ 4 ganglions lymphatiques dans le mésorectum montrant des signes morphologiques à l'IRM indiquant une maladie métastatique. ≥4 nœuds, agrandis ou non, d'aspect arrondi et homogène n'est donc pas suffisant.

       • T4a : prolifération vers un organe ou une structure adjacente ou T4b : atteinte péritonéale.
4. Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement. Tous les autres types histologiques sont exclus ;
5. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ;
6. Statut hématologique : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥100x109/L ; hémoglobine ≥9g/dL ;
7. Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normalité (LSN) ;
8. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, phosphatase alcaline < 5 x LSN, AST/ALT < 3 x LSN ;
9. Protéinurie <2+ (analyse d'urine sur bandelette) ou ≤1g/24h ;
10. Suivi régulier faisable ;
11. Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans la semaine (7 jours) précédant le début du traitement à l'étude ;
12. Les patientes doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et appropriées jusqu'à au moins trois mois après la fin du traitement à l'étude (le cas échéant). Les patients de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception en plus de demander à leur partenaire d'utiliser une autre méthode contraceptive pendant l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par aflibercept ;
2. Antécédents ou preuves à l'examen physique de métastases ;
3. Hypercalcémie non contrôlée ;
4. Neuropathie permanente préexistante (grade NCI ≥2);
5. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg), ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
6. Protocole concomitant Thérapie antitumorale non planifiée (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie) ;
7. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ;
8. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii/ cancer en rémission complète depuis > 5 ans ;
9. Toute autre maladie non maligne grave et non maîtrisée, intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes;
11. Patients présentant une allergie connue à tout excipient pour étudier les médicaments ;
12. Antécédents d'infarctus du myocarde et/ou d'AVC dans les 6 mois précédant la randomisation ; Antécédents d'angine de poitrine stable, d'arythmie non contrôlée et de syndrome coronarien aigu, même contrôlé par des médicaments ou d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
13. Une occlusion intestinale.