FOLFOX de indução com ou sem aflibercept seguido de quimiorradiação em câncer retal localmente avançado de alto risco (RIA)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado, e disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo;
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com câncer retal ≥18 e <70 anos de idade;

3. Câncer retal operável definido por RM de alto risco (com uma margem inferior não superior a 12 cm acima da borda anal conforme avaliado por RM). Presença de pelo menos 1 dos seguintes em ressonância magnética de corte fino de alta resolução (3 mm):

   Tumores do terço médio

   • senhor T3

     1. Invasão vascular extramural (EMVI) positivo
     2. Extensão extramural > 5 mm na gordura perirretal
     3. Fáscia mesorretal (MRF) ameaçada ou envolvida*
   • senhor T4***

   Tumores do Terceiro Distal (≤5 cm da borda anal)

   • tumor mr T3 em ou abaixo dos elevadores

   • T4 como acima N2**

     • tumor ou linfonodo < 1 mm da fáscia mesorretal **≥4 linfonodos no mesorreto mostrando sinais morfológicos na ressonância magnética indicando doença metastática. ≥4 nódulos, aumentados ou não, com aspecto arredondado e homogêneo, portanto, não é suficiente.

       • T4a: supercrescimento para um órgão ou estrutura adjacente ou T4b: envolvimento peritoneal.
4. Adenocarcinoma de reto confirmado histologicamente. Todos os outros tipos histológicos são excluídos;
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1;
6. Estado hematológico: neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL;
7. Função renal adequada: nível de creatinina sérica <1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
8. Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN, fosfatase alcalina <5x LSN, AST/ALT <3 x LSN;
9. Proteinúria <2+ (urinálise com tira reagente) ou ≤1g/24horas;
10. Acompanhamento regular viável;
11. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo dentro de 1 semana (7 dias) antes do início do tratamento do estudo;
12. As pacientes do sexo feminino devem se comprometer a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e apropriados até pelo menos três meses após o término do tratamento do estudo (quando aplicável). Pacientes do sexo masculino com uma parceira em idade fértil devem concordar em usar contracepção, além de permitir que sua parceira use outro método contraceptivo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com aflibercept;
2. História ou evidência no exame físico de metástase;
3. hipercalcemia descontrolada;
4. Neuropatia permanente pré-existente (grau NCI ≥2);
5. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg), ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
6. Protocolo concomitante de terapia antitumoral não planejada (p. quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia);
7. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo;
8. Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i/ carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii/ carcinoma de células basais ou escamosas da pele, iii/ câncer em remissão completa por >5 anos;
9. Qualquer outra doença não maligna grave e não controlada, cirurgia de grande porte ou lesão traumática nos últimos 28 dias;
10. Mulheres grávidas ou lactantes;
11. Pacientes com alergia conhecida a qualquer excipiente das drogas em estudo;
12. História de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à randomização; História prévia de angina estável, arritmia descontrolada e síndrome coronariana aguda mesmo controlada com medicamentos ou com infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
13. Obstrução intestinal.