Индукция FOLFOX с афлиберцептом или без него с последующей химиолучевой терапией при местнораспространенном раке прямой кишки высокого риска (RIA)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, желание и возможность соблюдать требования протокола;
2. Субъекты мужского или женского пола с раком прямой кишки в возрасте ≥18 и <70 лет;

3. МРТ-определенный операбельный рак прямой кишки высокого риска (с нижним краем не более 12 см выше анального края по оценке МРТ). Наличие по крайней мере 1 из следующих признаков на тонкосрезовой МРТ высокого разрешения (3 мм):

   Опухоли средней трети

   • мистер Т3

     1. Экстрамуральная сосудистая инвазия (EMVI) положительная
     2. Экстрамуральное распространение > 5 мм в периректальный жир
     3. Мезоректальная фасция (MRF) под угрозой или вовлечена*
   • мистер Т4***

   Дистальные третьи опухоли (≤5 см от анального края)

   • г-н Т3 опухоль на уровне или ниже леваторов

   • T4 см. выше N2**

     • опухоль или лимфатический узел < 1 мм от мезоректальной фасции ** ≥4 лимфатических узла в мезоректуме с морфологическими признаками на МРТ, указывающими на метастатическое заболевание. Таким образом, ≥4 узлов, независимо от того, увеличены они или нет, с округлой однородной внешностью, недостаточно.

       • T4a: прорастание в соседний орган или структуру или T4b: поражение брюшины.
4. Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки. Все другие гистологические типы исключены;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤1;
6. Гематологический статус: нейтрофилы (АЧН) ≥1,5х109/л; тромбоциты ≥100x109/л; гемоглобин ≥9 г/дл;
7. Адекватная функция почек: уровень креатинина в сыворотке <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
8. Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН, щелочная фосфатаза <5 х ВГН, АСТ/АЛТ < 3 х ВГН;
9. Протеинурия <2+ (полосковый анализ мочи) или ≤1 г/24 часа;
10. Возможно регулярное последующее наблюдение;
11. Для пациенток детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели (7 дней) до начала исследуемого лечения;
12. Пациентки женского пола должны взять на себя обязательство использовать надежные и подходящие методы контрацепции в течение как минимум трех месяцев после окончания исследуемого лечения (если применимо). Пациенты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны согласиться на использование противозачаточных средств в дополнение к тому, чтобы их партнер использовал другой метод контрацепции во время испытания.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение афлиберцептом;
2. История или данные физического осмотра метастазов;
3. Неконтролируемая гиперкальциемия;
4. Ранее существовавшая постоянная невропатия (степень NCI ≥2);
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия;
6. Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия);
7. лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование;
8. Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i/ адекватно леченной in situ карциномы шейки матки, ii/ базально- или плоскоклеточного рака кожи, iii/ рака в стадии полной ремиссии >5 лет;
9. Любое другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание, серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение последних 28 дней;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Пациенты с известной аллергией на какие-либо вспомогательные вещества исследуемых препаратов;
12. История инфаркта миокарда и/или инсульта в течение 6 месяцев до рандомизации; Наличие в анамнезе стабильной стенокардии, неконтролируемой аритмии и острого коронарного синдрома, даже при медикаментозном лечении или инфаркте миокарда в течение последних 12 месяцев.
13. Кишечная непроходимость.