高リスクの局所進行直腸癌におけるアフリベルセプト併用または非併用の導入 FOLFOX とその後の化学放射線療法 (RIA)

包含基準:

1. 署名および日付入りのインフォームド コンセントがあり、プロトコル要件を順守する意思があり、順守できること。
2. -18歳以上70歳未満の直腸癌の男性または女性被験者;

3. -高リスクのMRIで定義された手術可能な直腸癌（MRIによる評価で、下縁が肛門縁から12cm以下）。 高解像度の薄層MRI（3mm）で、以下のうち少なくとも1つが存在する：

   ミドルサード腫瘍

   • T3さん

     1. -壁外血管浸潤（EMVI）陽性
     2. 直腸周囲脂肪への5mmを超える壁外伸展
     3. 直腸間膜筋膜 (MRF) の脅威または関与*
   • T4さん***

   遠位の第 3 腫瘍 (肛門縁から 5 cm 以下)

   • 挙筋またはその下の mr T3 腫瘍

   • T4 上記 N2**

     • 直腸間膜筋膜から 1 mm 未満の腫瘍またはリンパ節 **直腸間膜の 4 つ以上のリンパ節が MRI で転移性疾患を示す形態学的徴候を示している。 したがって、丸みを帯びた均一な外観を持つ 4 個以上のノードは、拡大されているかどうかにかかわらず、十分ではありません。

       • T4a: 隣接する器官または構造への過剰増殖、または T4b: 腹膜病変。
4. 組織学的に確認された直腸の腺癌。 他のすべての組織型は除外されます。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
6. 血液学的状態: 好中球 (ANC) ≥1.5x109/L;血小板≧100x109/L;ヘモグロビン≧9g/dL;
7. -十分な腎機能：血清クレアチニンレベル<1.5 x正常上限（ULN）;
8. -適切な肝機能：血清ビリルビン≤1.5 x ULN、アルカリホスファターゼ<5x ULN、AST / ALT <3 x ULN;
9. タンパク尿 <2+ (ディップスティック尿検査) または ≤1g/24 時間;
10. 定期的なフォローアップが可能です。
11. 出産の可能性のある女性患者の場合、試験治療を開始する前の1週間（7日）以内の血清妊娠検査が陰性。
12. 女性患者は、研究治療の終了後少なくとも 3 か月間 (該当する場合) まで、信頼できる適切な避妊方法を使用することを確約しなければなりません。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、試験中にパートナーに別の避妊方法を使用させることに加えて、避妊の使用に同意する必要があります。

除外基準:

1. アフリベルセプトによる前治療;
2. 転移の身体検査における病歴または証拠;
3. コントロールされていない高カルシウム血症;
4. -既存の永続的な神経障害（NCIグレード≥2）;
5. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症;
6. 付随するプロトコルの計画外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法）;
7. -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療;
8. -他の付随するまたは以前の悪性腫瘍、ただし、i/適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、ii/皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、iii/5年以上の完全寛解の癌;
9. -過去28日以内のその他の重篤で制御されていない非悪性疾患、大手術、または外傷;
10. 妊娠中または授乳中の女性;
11. -薬物を研究するための賦形剤に対する既知のアレルギーのある患者;
12. -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞および/または脳卒中の病歴; -過去12か月以内に投薬または心筋梗塞で制御された場合でも、安定狭心症、制御不能な不整脈、および急性冠症候群の既往。
13. 腸閉塞症。