Inductie FOLFOX met of zonder Aflibercept gevolgd door chemoradiatie bij lokaal gevorderde endeldarmkanker met hoog risico (RIA)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, en bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met rectumkanker ≥18 en <70 jaar;

3. Hoogrisico MRI-gedefinieerde operabele endeldarmkanker (met een inferieure marge niet meer dan 12 cm boven de anale rand zoals beoordeeld door MRI). Aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende symptomen op dunne-plak-MRI met hoge resolutie (3 mm):

   Middelste derde tumoren

   • meneer T3

     1. Extramurale vasculaire invasie (EMVI) positief
     2. Extramurale extensie > 5 mm in perirectaal vet
     3. Mesorectale fascia (MRF) bedreigd of betrokken*
   • de heer T4***

   Distale derde tumoren (≤5 cm vanaf anale rand)

   • mr T3-tumor op of onder levators

   • T4 zoals hierboven N2**

     • tumor of lymfeklier < 1 mm van de mesorectale fascia **≥4 lymfeklieren in het mesorectum met morfologische tekenen op MRI die wijzen op metastatische ziekte. ≥4 knopen, al dan niet vergroot, met een rond, homogeen uiterlijk is dus niet voldoende.

       • T4a: overgroei naar een aangrenzend orgaan of structuur of T4b: peritoneale betrokkenheid.
4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum. Alle andere histologische typen zijn uitgesloten;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤1;
6. Hematologische status: neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L; bloedplaatjes ≥100x109/L; hemoglobine ≥9g/dL;
7. Adequate nierfunctie: serumcreatininespiegel <1,5 x bovengrens van normaliteit (ULN);
8. Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN, alkalische fosfatase <5x ULN, ASAT/ALT <3 x ULN;
9. Proteïnurie <2+ (urineonderzoek met peilstok) of ≤1g/24uur;
10. Regelmatige opvolging mogelijk;
11. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week (7 dagen) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
12. Vrouwelijke patiënten moeten zich ertoe verbinden betrouwbare en geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tot ten minste drie maanden na het einde van de studiebehandeling (indien van toepassing). Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken naast het feit dat hun partner tijdens het onderzoek een andere anticonceptiemethode gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met aflibercept;
2. Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van metastase;
3. Ongecontroleerde hypercalciëmie;
4. Reeds bestaande permanente neuropathie (NCI-graad ≥2);
5. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
6. Gelijktijdig protocol ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie);
7. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
8. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar;
9. Elke andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte, grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen;
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
11. Patiënten met een bekende allergie voor een hulpstof om geneesmiddelen te bestuderen;
12. Voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; Voorgeschiedenis van stabiele angina, ongecontroleerde aritmie en acuut coronair syndroom, zelfs indien onder controle gehouden met medicatie of met een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden.
13. Darmobstructie.