Induktion von FOLFOX mit oder ohne Aflibercept, gefolgt von Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Rektalkarzinom (RIA)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen;
2. Männliche oder weibliche Probanden mit Rektumkarzinom im Alter von ≥ 18 und < 70 Jahren;

3. Hochrisiko-MRT-definierter operabler Rektumkrebs (mit einem unteren Rand von nicht mehr als 12 cm über dem Analrand, wie durch MRT beurteilt). Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden Punkte im hochauflösenden Dünnschicht-MRT (3 mm):

   Tumoren im mittleren Drittel

   • Herr T3

     1. Extramurale Gefäßinvasion (EMVI) positiv
     2. Extramurale Ausdehnung > 5 mm ins perirektale Fett
     3. Mesorektale Faszie (MRF) bedroht oder beteiligt*
   • Herr T4***

   Tumoren im distalen Drittel (≤5 cm vom Analrand)

   • mr T3-Tumor an oder unter den Levatoren

   • T4 wie oben N2**

     • Tumor oder Lymphknoten < 1 mm von der mesorektalen Faszie **≥4 Lymphknoten im Mesorektum mit morphologischen Zeichen im MRT, die auf Metastasen hindeuten. ≥4 Knoten, ob vergrößert oder nicht, mit einem abgerundeten, homogenen Erscheinungsbild sind daher nicht ausreichend.

       • T4a: Überwucherung eines angrenzenden Organs oder einer angrenzenden Struktur oder T4b: Peritonealbeteiligung.
4. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums. Alle anderen histologischen Typen sind ausgeschlossen;
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1;
6. Hämatologischer Status: Neutrophile (ANC) ≥1,5x109/L; Blutplättchen ≥100x109/l; Hämoglobin ≥9 g/dl;
7. Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatininspiegel < 1,5 x Obergrenze der Normalität (ULN);
8. Angemessene Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, alkalische Phosphatase < 5 x ULN, AST/ALT < 3 x ULN;
9. Proteinurie <2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder ≤1g/24h;
10. Regelmäßige Nachsorge möglich;
11. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 1 Woche (7 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung;
12. Patientinnen müssen sich verpflichten, bis mindestens drei Monate nach Ende der Studienbehandlung (falls zutreffend) zuverlässige und geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zusätzlich zur Anwendung einer anderen Verhütungsmethode durch ihre Partnerin während der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Aflibercept;
2. Anamnese oder Nachweis bei körperlicher Untersuchung von Metastasen;
3. Unkontrollierte Hyperkalzämie;
4. Vorbestehende permanente Neuropathie (NCI-Grad ≥2);
5. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie;
6. Begleitprotokoll ungeplante Antitumortherapie (z. Chemotherapie, molekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie);
7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt;
8. Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, außer: i/ adäquat behandeltes in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ii/ Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, iii/ Krebs in vollständiger Remission seit > 5 Jahren;
9. Jede andere schwere und unkontrollierte nicht maligne Erkrankung, größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage;
10. Schwangere oder stillende Frauen;
11. Patienten mit bekannter Allergie gegen einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente;
12. Vorgeschichte von Myokardinfarkt und/oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung; Vorgeschichte von stabiler Angina, unkontrollierter Arrhythmie und akutem Koronarsyndrom, selbst wenn es mit Medikamenten oder mit Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate kontrolliert wurde.
13. Darmverschluss.