Indukční FOLFOX s nebo bez Afliberceptu s následnou chemoradiací u vysoce rizikového lokálně pokročilého karcinomu rekta (RIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas a ochotný a schopný splnit požadavek protokolu;
2. Mužské nebo ženské subjekty s rakovinou rekta ≥18 a <70 let;

3. Vysoce rizikový MRI-definovaný operabilní karcinom rekta (s dolním okrajem ne více než 12 cm nad análním okrajem podle MRI). Přítomnost alespoň 1 z následujících na tenkém MRI s vysokým rozlišením (3 mm):

   Nádory střední třetiny

   • pan T3

     1. Extramurální vaskulární invaze (EMVI) pozitivní
     2. Extramurální extenze > 5 mm do perirektálního tuku
     3. Mezorektální fascie (MRF) hrozí nebo se účastní*
   • pan T4***

   Distální třetí nádory (≤5 cm od análního okraje)

   • mr T3 tumor na nebo pod levátory

   • T4 jako výše N2**

     • nádor nebo lymfatická uzlina < 1 mm od mezorektální fascie **≥4 lymfatické uzliny v mezorektu vykazující morfologické známky na MRI ukazující na metastatické onemocnění. ≥4 uzliny, ať už zvětšené nebo ne, se zaobleným, homogenním vzhledem tedy nestačí.

       • T4a: přerůstání do sousedního orgánu nebo struktury nebo T4b: peritoneální postižení.
4. Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta. Všechny ostatní histologické typy jsou vyloučeny;
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1;
6. Hematologický stav: neutrofily (ANC) ≥1,5x109/l; krevní destičky ≥100x109/l; hemoglobin ≥9 g/dl;
7. Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru <1,5 x horní hranice normality (ULN);
8. Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, alkalická fosfatáza <5x ULN, AST/ALT < 3 x ULN;
9. Proteinurie <2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤1 g/24 hodin;
10. Pravidelné sledování proveditelné;
11. U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 1 týdne (7 dnů) před zahájením studijní léčby;
12. Pacientky se musí zavázat k používání spolehlivých a vhodných metod antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců po ukončení studijní léčby (pokud je to možné). Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce kromě toho, že jejich partnerka bude během studie používat jinou antikoncepční metodu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba afliberceptem;
2. Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření metastázy;
3. Nekontrolovaná hyperkalcémie;
4. Preexistující permanentní neuropatie (stupeň NCI ≥2);
5. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
6. Souběžná protokolová neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie);
7. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie;
8. Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i/ adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, ii/ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii/ rakoviny v kompletní remisi po dobu >5 let;
9. Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění, velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Pacienti se známou alergií na jakoukoli pomocnou látku studovaných léků;
12. Anamnéza infarktu myokardu a/nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před randomizací; Předchozí anamnéza stabilní anginy pectoris, nekontrolované arytmie a akutního koronárního syndromu, i když byl kontrolován medikací nebo infarktem myokardu během posledních 12 měsíců.
13. Střevní obstrukce.