FOLFOX-induktio afliberseptin kanssa tai ilman sitä ja sen jälkeen kemosäteilyä korkean riskin paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä (RIA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja halukas ja kykenevä noudattamaan protokollavaatimuksia;
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joilla on peräsuolen syöpä ≥18 ja <70-vuotiaat;

3. Korkean riskin MRI-määritelty operoitava peräsuolen syöpä (alempi marginaali enintään 12 cm peräaukon reunan yläpuolella magneettikuvauksella arvioituna). Vähintään yksi seuraavista korkearesoluutioisessa ohutleimaisessa MRI:ssä (3 mm):

   Keski kolmannen kasvaimet

   • herra T3

     1. Extramural vascular invasion (EMVI) -positiivinen
     2. Extramural laajeneminen > 5 mm perirektaaliseen rasvaan
     3. Mesorektaalinen fascia (MRF) uhattuna tai mukana*
   • herra T4***

   Distaaliset kolmannet kasvaimet (≤5 cm peräaukon reunasta)

   • mr T3 -kasvain levatoreissa tai niiden alapuolella

   • T4 kuten edellä N2**

     • kasvain tai imusolmuke < 1 mm mesorektaalisesta faskivaasta **≥4 imusolmuketta mesorectumissa, joissa on morfologisia merkkejä, jotka viittaavat metastaattiseen sairauteen. ≥4 solmua, olivatpa ne suurennettuja tai ei, pyöristetyn, homogeenisen ulkonäön kanssa eivät siten riitä.

       • T4a: liikakasvu viereiseen elimeen tai rakenteeseen tai T4b: vatsakalvon vaurio.
4. Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma. Kaikki muut histologiset tyypit suljetaan pois;
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1;
6. Hematologinen tila: neutrofiilit (ANC) ≥1,5x109/l; verihiutaleet ≥100x109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
7. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso <1,5 x normaalin yläraja (ULN);
8. Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, alkalinen fosfataasi < 5 x ULN, AST/ALT < 3 x ULN;
9. Proteinuria <2+ (mittatikku-virtsaanalyysi) tai ≤1g/24h;
10. Säännöllinen seuranta mahdollista;
11. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikon (7 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
12. Naispotilaiden on sitouduttava käyttämään luotettavia ja asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä vähintään kolmen kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (jos mahdollista). Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito afliberseptilla;
2. Etastaasin historia tai todisteet fyysisen tutkimuksen perusteella;
3. Hallitsematon hyperkalsemia;
4. Aiempi pysyvä neuropatia (NCI-aste ≥2);
5. Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
6. Samanaikainen protokolla suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia);
7. hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
8. Muu samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: i/ riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ii/ ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, iii/ syöpä täydellisessä remissiossa > 5 vuotta;
9. Mikä tahansa muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus, suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana;
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin apuaineelle, voivat tutkia lääkkeitä;
12. Aiempi sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; Aiempi stabiili angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö ja akuutti sepelvaltimotauti, vaikka ne olisi saatu hallintaan lääkkeillä tai sydäninfarktilla viimeisen 12 kuukauden aikana.
13. Suolen tukos.