Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetikk av primær ciliær dyskinesi

9. august 2022 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

Forskning genetisk testing for primær ciliær dyskinesi ved hjelp av et panel av gener

Denne studien er designet for å studere DNA-sekvenseringer for mutasjoner i et forskningsgenetisk testpanel av gener (som inneholder alle 32 kjente og/eller publiserte gener assosiert med PCD). Studien tar sikte på å vise at rundt 70 % av PCD-pasientene har biallele mutasjoner i ett av disse genene. Dette prosjektet vil melde inn pasienter som allerede har hatt en klinisk evaluering, og som har kliniske egenskaper i samsvar med PCD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne har etablert et konsortium av 9 geografisk spredte kliniske forskningssteder for å studere sjeldne sykdommer i luftveiene, inkludert primær ciliær dyskinesi (PCD). PCD er en genetisk lidelse med defekt slimhinneclearance (MCC), bihule- og lungesykdom med kronisk infeksjon, og organer lokalisert på feil side av kroppen hos ca. 50 % av pasientene (Kartagener syndrom). Lungesykdom oppstår tidlig hos barn med PCD, men å etablere en diagnose er fortsatt en stor utfordring, basert på de tradisjonelle tilnærmingene med bruk av elektronmikroskopi og/eller ciliær bølgeformanalyse for å definere abnormiteter ved ciliær ultrastruktur og/eller funksjon.

For denne studien vil det bli samlet inn blod- eller bukkalprøver for DNA og genetisk testing hos pasienter med kjent eller mistenkt PCD vil bli utført. Denne studien kan inkludere nyfødte med respirasjonsbesvær av ukjent etiologi og trekk ved PCD, spesielle lateralitetsdefekter (situs inversus eller heterotaxi). Nøkkelhypotesen for denne studien er at et genetisk testpanel med 32 gener vil bekrefte en diagnose hos de fleste pasienter med PCD.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

320

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • McGill University
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital, Denver
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center, Seattle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiedeltakere bør ha 2 eller flere kliniske trekk ved PCD.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enhver pasient som har ≥ 2 kliniske trekk (+/- lab) karakteristiske for PCD, inkludert:

    • Neonatal pustebesvær etter termin (eller kortvarig) fødsel
    • og/eller lateralitetsdefekt (situs inversus eller heterotaxy)
    • og/eller daglig våt hoste før 6 måneders alder
    • og/eller mellomøresykdom
    • og/eller kronisk nesetetthet før 6 måneders alder
    • og/eller bronkiektasi
    • og/eller mannlig infertilitet på grunn av dysfunksjon av spermhale
    • og/eller lave nitrogenoksidnivåer i nesen (<77 nanoliter/minutt)
    • og/eller defekt ciliær ultrastruktur

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent diagnose av cystisk fibrose med klassisk klinisk presentasjon og forhøyede svettekloridnivåer og/eller to kjente sykdomsfremkallende cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR) mutasjoner, eller dokumentert primær eller ervervet immunsvikt.
  • Kjent forklaring på bronkiektasi (og andre kliniske trekk), slik som α1-antitrypsin-mangel (ZZ eller ZS), inflammatorisk tarmsykdom eller revmatoid artritt.
  • Enhver pasient som er uvillig eller ute av stand til å gi samtykke eller å overholde testingen som kreves i denne protokollen

En deltaker bør ikke være med i studien hvis de ikke har hatt en standard klinisk evaluering for å adressere andre potensielle årsaker til kronisk oto-sino-pulmonal sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bekreft PCD-diagnose hos pasienter ved å bruke et panel med 32 gener
Tidsramme: Inntil 5 år
Hovedmålet er å utføre forskningsgenetisk (Ampliseq panel) testing hos pasienter som er kjent eller mistenkt for å ha PCD, basert på tidligere forskning eller fremtidig klinisk karakterisering og laboratoriekarakterisering av sertifiserte kliniske forskningssteder. Vi vil definere prevalensen av bialleliske PCD-forårsakende mutasjoner hos pasienter som oppfyller kriterier for svært høy sannsynlighet for PCD, samt prevalens hos andre pasienter med enkelte trekk ved PCD. Vi forventer at en vellykket gjennomføring av dette målet vil gi grunnlaget for utvikling av klinisk tilgjengelige genetiske testpaneler, spesielt ettersom ytterligere PCD-gener blir identifisert.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifiser pasienter med PCD som ikke har en biallel PCD-forårsakende mutasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Det sekundære målet er å utføre forskningsgenetiske tester for å identifisere pasienter med PCD som ikke har bialleliske PCD-forårsakende mutasjoner i kjente PCD-gener, slik at de kan exome-sekvenseres for å oppdage nye gener assosiert med PCD. Vi forventer at vellykket gjennomføring av dette målet vil muliggjøre utvikling av mer omfattende genetiske testpaneler som er mer robuste til å diagnostisere PCD.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Knowles, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-1225
  • U54HL096458-11 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere