- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02485912
Evaluering av en ny ebola-vaksine ved bruk av en kort-intervall Prime-boost-vaksinasjon
En klinisk fase Ib sikkerhet og immunogenisitetsstudie av heterolog Prime-boost-immunisering med ChAd3-EBO Z og MVA-EBO Z hos friske senegalesiske voksne frivillige i alderen 18-50 år.
Dette er en klinisk studie der friske frivillige vil bli administrert to eksperimentelle ebola-vaksiner: ChAd3-EBO Z og MVA-EBO Z. To grupper av frivillige vil bli vaksinert med begge vaksinene etter hverandre i et prime/boost-regime.
Alle ChAd3-EBO Z-doser er 2,5 x 10^10 - 3,7 x 10^10 vp og alle MVA-EBO Z-doser er 1,0 x 10^8 pfu.
Alle frivillige vil motta en ChAd3-EBO Z priming vaksine og en MVA-EBO Z boosting vaksine 7 dager senere.
Administrasjonsstedet for MVA-EBO Z-vaksinen er forskjellig mellom de to gruppene:
Gruppe 1 vil motta MVA-EBO Z-vaksinen i samme arm som ChAd3-EBO Z-vaksinen.
Gruppe 2 vil motta MVA-EBO Z-vaksinen i motsatt arm fra ChAd3-EBO Z-vaksinen.
Studien vil vurdere sikkerheten til vaksinasjonene, og immunresponsen på vaksinasjon. Immunresponsen måles ved tester på blodprøver.
ChAd3-EBO Z- og MVA-EBO Z-vaksinene kalles virale vektorerte vaksiner. De er laget av virus som er modifisert slik at de ikke kan formere seg. Virusene har ekstra DNA i seg slik at kroppen etter injeksjon lager ebolaproteiner (men ebola utvikles ikke), slik at immunsystemet bygger en respons på ebola uten å ha blitt smittet av det.
Friske frivillige vil bli rekruttert i Dakar, Senegal. Studien vil bli finansiert av GSK.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CHUD-studieteamet vil holde sensibiliseringsmøter, i spesifikke områder rettet mot spesifikke populasjoner, for å forklare studien til potensielle frivillige. Under disse møtene vil etterforskerne forklare følgende: behovet for en vaksine (inkludert et enkelt bilde av byrden av ebolasykdommen og hvordan den påvirker samfunnet); den nåværende statusen for vaksineutvikling (inkludert det faktum at dette sannsynligvis vil være en langvarig prosess som sannsynligvis ikke vil påvirke forløpet av den nåværende epidemien); prosedyren for studiescreening og informert samtykke; risiko ved vaksinasjon og de uprøvde fordelene med denne vaksinasjonen. Det vil understrekes at dette er en eksperimentell vaksine og at det ikke finnes nåværende bevis for at den vil gi beskyttelse, og at det derfor fortsatt vil være nødvendig å iverksette forebyggende tiltak og søke behandling dersom man er syk av en eller annen grunn etter vaksinasjon.
Etter disse sensibiliseringsmøtene vil CT-teamet aktivt identifisere. Studien vil bli ytterligere forklart til kvalifiserte deltakere på individuell basis. Potensielle frivillige vil bli invitert til CHUD CT-stedet for videre diskusjon. Potensielle frivillige vil bli informert om at de står fritt til å trekke seg fra CT når som helst uten å oppgi noen grunn. Personer som føler at rettssaken er passende for dem vil bli invitert til å delta på et formelt screeningbesøk.
Detaljert informasjon om studien vil bli gitt i et deltakerinformasjonsark (PIS) minst 24 timer før samtykket foretas. Prosessen med informert samtykke vil starte før screeningbesøket. Den frivillige vil få anledning til å spørre om detaljer i rettssaken, og vil da ha tid til å vurdere om han vil delta eller ikke. Etterforskerne skal sørge for at de frivillige blir orientert om innholdet i PIS på språket de forstår. Etterforskerne vil også sikre at alle frivillige fullt ut forstår risikoen. Enhver frivillig som ser ut til å ha mindre enn fullstendig forståelse, vil ikke bli påmeldt.
Alle frivillige vil signere og datere skjemaet for informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer (inkludert screeningbesøk) utføres. Hvis den frivillige er analfabet, vil han/hun signere skjemaet for informert samtykke; i sistnevnte tilfelle vil et voksent, upartisk vitne være til stede gjennom hele samtykkeprosessen, skrive subjektets navn og underskriftsdato og signere og datere samtykkeskjemaet. Frivillige vil signere og datere to kopier av samtykkeskjemaet, ett for dem å ta bort og oppbevare, og ett som skal lagres i forsøkspersonens medisinske journaler.
Vaksinasjoner i gruppe 1 kan starte 7 dager etter vaksinasjon etter midlertidig sikkerhetsgjennomgang av de første 5 frivillige som får samme dose i UK CT. De første 5 frivillige vil bli vaksinert på en forskjøvet måte.
Den første frivillige som mottar ChAd63-EBO Z-vaksinedosen i gruppe 1 vil bli vaksinert alene, og vi vil vente 24 timer før vi vaksinerer påfølgende frivillige i denne gruppen. Ytterligere to gruppe 1-frivillige vil bli vaksinert 24 timer etter den første, og deretter vil det gå minst 24 timer før de vaksinerer ytterligere personer som får ChAd63-EBO Z-vaksinen i gruppe 1 og 2.
Den samme forskjøvede vaksineadministrasjonsprosedyren vil bli tatt i bruk for vaksinasjoner med MVA-EBO Z-vaksinen. Totalt 20 frivillige vil bli registrert i denne gruppen.
I gruppe 2 kan vaksinasjon starte etter at 5 frivillige i gruppe 1 har mottatt ChAd63-EBO Z-vaksinedosen. Den samme forskjøvede vaksineadministrasjonsprosedyren som for gruppe 1 vil bli tatt i bruk for vaksinasjoner med MVA-EBO Z-vaksinen. Totalt 20 frivillige vil bli registrert i denne gruppen.
Frivillige vil daglig besøkes hjemme av en studiefeltarbeider eller sykepleier for å registrere uønskede hendelser (oppfordret og uoppfordret i seks påfølgende dager etter vaksinasjon). Ytterligere planlagte besøk på CHUD-klinikken vil være på dag 7, 14, 28, 35, 56, 90, 180 etter første vaksinasjon, hvor midlertidig historie vil bli samlet inn, fysisk undersøkelse og blodprøver utført på tidspunktene som er angitt i tidsplan for oppmøte. Det vil også bli tatt blod for eksplorativ immunologisk analyse.
Alle frivillige vil bli fulgt opp i 6 måneder fra dagen for første vaksinasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dakar, Senegal, BP 7325
- Centre Hospitalier Universitaire le Dantec
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne i alderen 18 til 50 år
- Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav
- Kun for kvinner, vilje til å bruke kontinuerlig effektiv prevensjon (se pkt. 6.4.3) under studien og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og vaksinasjon
- Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien
- Gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de 30 dagene før påmelding, eller planlagt deltakelse i studieperioden
- Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine mot ebola eller Marburg, en sjimpanse-adenovirusvektorert vaksine, en MVA-vaksine eller annen undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av prøvedataene
- Mottak av levende, svekket vaksine innen 28 dager før påmelding
- Mottak av eventuell underenhet eller drept vaksine innen 14 dager før påmelding
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte administreringen av vaksinekandidaten
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalerte og aktuelle steroider er tillatt)
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen, (f. eggprodukter) inkludert urticaria, pustevansker eller magesmerter
- Enhver historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
- Enhver historie med anafylaksi som reaksjon på vaksinasjon
- Graviditet, amming eller vilje/intensjon til å bli gravid under studien
- Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ)
- Historie med nåværende eller tidligere psykiatrisk sykdom.
- Dårlig kontrollert astma eller skjoldbruskkjertelsykdom
- Anfall de siste 3 årene eller behandling for anfallslidelse de siste 3 årene
- Blødningsforstyrrelse (f. Faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelig blødning eller blåmerker etter IM-injeksjoner eller venepunktur
- Enhver annen alvorlig kronisk sykdom
- Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi
- Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 enheter hver uke
- Mistenkt eller kjent sprøytebruk i løpet av de 5 årene før påmelding
- Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Historie om kontakt med mistenkte, sannsynlige eller bekreftede tilfeller av ebola de siste 21 dagene
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi eller hematologiske blodprøver eller urinanalyse (se vedlegg A og B)
- Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
ChAd3-EBO Z (2,5 - 3,7 x 10^10 vp) og MVA-EBO Z (1,0 x 10^8 pfu) 7 dager senere.
Begge vaksinasjonene gis i samme arm.
|
Dette er en viral vektorisert vaksine som bruker et sjimpanseadenovirus som en vektor som koder for et Zaire-stamme ebola-glykoprotein
Dette er en viral vektorisert vaksine som bruker et modifisert vaccinia Ankara-virus som en vektor som koder for et Zaire-stamme Ebola-virusglykoprotein
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
ChAd3-EBO Z (2,5 - 3,7 x 10^10 vp) og MVA-EBO Z (1,0 x 10^8 pfu) 7 dager senere.
MVA-EBO Z administreres i den motsatte armen til ChAd3-EBO Z.
|
Dette er en viral vektorisert vaksine som bruker et sjimpanseadenovirus som en vektor som koder for et Zaire-stamme ebola-glykoprotein
Dette er en viral vektorisert vaksine som bruker et modifisert vaccinia Ankara-virus som en vektor som koder for et Zaire-stamme Ebola-virusglykoprotein
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse ved administrering av ChAd3-EBO Z og MVA-EBO Z 7 dager senere. Dette gjøres ved å registrere antall deltakere som opplever uønskede hendelser og alvorlighetsgraden av eventuelle uønskede hendelser.
Tidsramme: 26 uker
|
De spesifikke endepunktene for sikkerhet og reaktogenisitet vil være aktivt og passivt innsamlet data om uønskede hendelser. Følgende parametere vil bli vurdert for begge grupper:
|
26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere immunogenisiteten generert av heterolog Prime-boost-immunisering med monovalent ChAd3-EBO Z (2,5 x 1010 vp - 3,7 x 1010 vp) og MVA-EBO Z (1,0 x 108 Pfu) hos friske senegalesiske frivillige i alderen 18-50 år
Tidsramme: 26 uker
|
Ebolavirusspesifikk immunogenisitet vil bli vurdert ved en rekke immunologiske analyser. De primære utfallsmålene for immunogenisitet er ELISA og nøytraliseringsantigenspesifikke analyser for antistoffresponser og intracellulær cytokinfarging (ICS) analyse for T-celleresponser. Undersøkende utfallsmål vil inkludere ex-vivo ELISPOT, plasmablastanalyser og flowcytometri utført med forskningsprøver samlet ved forskjellige studietidspunkter, så vel som andre immunogenisitetsanalyser gjennom hele studien. En evaluering av genetiske faktorer assosiert med immunresponser kan utføres som utforskende evaluering. Vaksininduserte mRNA-ekspresjonsprofiler i løpet av 1 uke etter vaksinasjon kan også utføres som en utforskende evaluering. |
26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Souleymane Mboup, MD; PhD, Centre Hospitalier Universitaire le Dantec (CHUD), Dakar, Senegal
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ledgerwood JE, DeZure AD, Stanley DA, Coates EE, Novik L, Enama ME, Berkowitz NM, Hu Z, Joshi G, Ploquin A, Sitar S, Gordon IJ, Plummer SA, Holman LA, Hendel CS, Yamshchikov G, Roman F, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Bailer RT, Schwartz RM, Roederer M, Mascola JR, Koup RA, Sullivan NJ, Graham BS; VRC 207 Study Team. Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):928-938. doi: 10.1056/NEJMoa1410863. Epub 2014 Nov 26.
- Venkatraman N, Ndiaye BP, Bowyer G, Wade D, Sridhar S, Wright D, Powlson J, Ndiaye I, Dieye S, Thompson C, Bakhoum M, Morter R, Capone S, Del Sorbo M, Jamieson S, Rampling T, Datoo M, Roberts R, Poulton I, Griffiths O, Ballou WR, Roman F, Lewis DJM, Lawrie A, Imoukhuede E, Gilbert SC, Dieye TN, Ewer KJ, Mboup S, Hill AVS. Safety and Immunogenicity of a Heterologous Prime-Boost Ebola Virus Vaccine Regimen in Healthy Adults in the United Kingdom and Senegal. J Infect Dis. 2019 Apr 8;219(8):1187-1197. doi: 10.1093/infdis/jiy639.
- Geisbert TW, Jahrling PB. Exotic emerging viral diseases: progress and challenges. Nat Med. 2004 Dec;10(12 Suppl):S110-21. doi: 10.1038/nm1142.
- Meslin FX. Global aspects of emerging and potential zoonoses: a WHO perspective. Emerg Infect Dis. 1997 Apr-Jun;3(2):223-8. doi: 10.3201/eid0302.970220.
- Okware SI, Omaswa FG, Zaramba S, Opio A, Lutwama JJ, Kamugisha J, Rwaguma EB, Kagwa P, Lamunu M. An outbreak of Ebola in Uganda. Trop Med Int Health. 2002 Dec;7(12):1068-75. doi: 10.1046/j.1365-3156.2002.00944.x.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Ogwang C, Afolabi M, Kimani D, Jagne YJ, Sheehy SH, Bliss CM, Duncan CJ, Collins KA, Garcia Knight MA, Kimani E, Anagnostou NA, Berrie E, Moyle S, Gilbert SC, Spencer AJ, Soipei P, Mueller J, Okebe J, Colloca S, Cortese R, Viebig NK, Roberts R, Gantlett K, Lawrie AM, Nicosia A, Imoukhuede EB, Bejon P, Urban BC, Flanagan KL, Ewer KJ, Chilengi R, Hill AV, Bojang K. Safety and immunogenicity of heterologous prime-boost immunisation with Plasmodium falciparum malaria candidate vaccines, ChAd63 ME-TRAP and MVA ME-TRAP, in healthy Gambian and Kenyan adults. PLoS One. 2013;8(3):e57726. doi: 10.1371/journal.pone.0057726. Epub 2013 Mar 19.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Dixon MG, Schafer IJ; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Ebola viral disease outbreak--West Africa, 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014 Jun 27;63(25):548-51.
- Kuhn JH, Bao Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brister JR, Bukreyev AA, Chandran K, Davey RA, Dolnik O, Dye JM, Enterlein S, Hensley LE, Honko AN, Jahrling PB, Johnson KM, Kobinger G, Leroy EM, Lever MS, Muhlberger E, Netesov SV, Olinger GG, Palacios G, Patterson JL, Paweska JT, Pitt L, Radoshitzky SR, Saphire EO, Smither SJ, Swanepoel R, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Wahl-Jensen V, Warren TK, Weidmann M, Nichol ST. Virus nomenclature below the species level: a standardized nomenclature for natural variants of viruses assigned to the family Filoviridae. Arch Virol. 2013 Jan;158(1):301-11. doi: 10.1007/s00705-012-1454-0. Epub 2012 Sep 23.
- Sanchez A, Kiley MP, Holloway BP, Auperin DD. Sequence analysis of the Ebola virus genome: organization, genetic elements, and comparison with the genome of Marburg virus. Virus Res. 1993 Sep;29(3):215-40. doi: 10.1016/0168-1702(93)90063-s.
- Sanchez A, Kiley MP, Klenk HD, Feldmann H. Sequence analysis of the Marburg virus nucleoprotein gene: comparison to Ebola virus and other non-segmented negative-strand RNA viruses. J Gen Virol. 1992 Feb;73 ( Pt 2):347-57. doi: 10.1099/0022-1317-73-2-347.
- Hart MK. Vaccine research efforts for filoviruses. Int J Parasitol. 2003 May;33(5-6):583-95. doi: 10.1016/s0020-7519(03)00064-x.
- Hensley LE, Jones SM, Feldmann H, Jahrling PB, Geisbert TW. Ebola and Marburg viruses: pathogenesis and development of countermeasures. Curr Mol Med. 2005 Dec;5(8):761-72. doi: 10.2174/156652405774962344.
- Sullivan N, Yang ZY, Nabel GJ. Ebola virus pathogenesis: implications for vaccines and therapies. J Virol. 2003 Sep;77(18):9733-7. doi: 10.1128/jvi.77.18.9733-9737.2003. No abstract available.
- Martin JE, Sullivan NJ, Enama ME, Gordon IJ, Roederer M, Koup RA, Bailer RT, Chakrabarti BK, Bailey MA, Gomez PL, Andrews CA, Moodie Z, Gu L, Stein JA, Nabel GJ, Graham BS. A DNA vaccine for Ebola virus is safe and immunogenic in a phase I clinical trial. Clin Vaccine Immunol. 2006 Nov;13(11):1267-77. doi: 10.1128/CVI.00162-06. Epub 2006 Sep 20.
- Ledgerwood JE, Costner P, Desai N, Holman L, Enama ME, Yamshchikov G, Mulangu S, Hu Z, Andrews CA, Sheets RA, Koup RA, Roederer M, Bailer R, Mascola JR, Pau MG, Sullivan NJ, Goudsmit J, Nabel GJ, Graham BS; VRC 205 Study Team. A replication defective recombinant Ad5 vaccine expressing Ebola virus GP is safe and immunogenic in healthy adults. Vaccine. 2010 Dec 16;29(2):304-13. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.10.037. Epub 2010 Oct 27.
- Yang ZY, Duckers HJ, Sullivan NJ, Sanchez A, Nabel EG, Nabel GJ. Identification of the Ebola virus glycoprotein as the main viral determinant of vascular cell cytotoxicity and injury. Nat Med. 2000 Aug;6(8):886-9. doi: 10.1038/78645.
- Sullivan NJ, Geisbert TW, Geisbert JB, Shedlock DJ, Xu L, Lamoreaux L, Custers JH, Popernack PM, Yang ZY, Pau MG, Roederer M, Koup RA, Goudsmit J, Jahrling PB, Nabel GJ. Immune protection of nonhuman primates against Ebola virus with single low-dose adenovirus vectors encoding modified GPs. PLoS Med. 2006 Jun;3(6):e177. doi: 10.1371/journal.pmed.0030177. Epub 2006 May 16.
- Bett AJ, Haddara W, Prevec L, Graham FL. An efficient and flexible system for construction of adenovirus vectors with insertions or deletions in early regions 1 and 3. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Sep 13;91(19):8802-6. doi: 10.1073/pnas.91.19.8802.
- Top FH Jr, Grossman RA, Bartelloni PJ, Segal HE, Dudding BA, Russell PK, Buescher EL. Immunization with live types 7 and 4 adenovirus vaccines. I. Safety, infectivity, antigenicity, and potency of adenovirus type 7 vaccine in humans. J Infect Dis. 1971 Aug;124(2):148-54. doi: 10.1093/infdis/124.2.148. No abstract available.
- Tatsis N, Blejer A, Lasaro MO, Hensley SE, Cun A, Tesema L, Li Y, Gao GP, Xiang ZQ, Zhou D, Wilson JM, Ertl HC. A CD46-binding chimpanzee adenovirus vector as a vaccine carrier. Mol Ther. 2007 Mar;15(3):608-17. doi: 10.1038/sj.mt.6300078. Epub 2007 Jan 16.
- Bruna-Romero O, Gonzalez-Aseguinolaza G, Hafalla JC, Tsuji M, Nussenzweig RS. Complete, long-lasting protection against malaria of mice primed and boosted with two distinct viral vectors expressing the same plasmodial antigen. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11491-6. doi: 10.1073/pnas.191380898. Epub 2001 Sep 11.
- Farina SF, Gao GP, Xiang ZQ, Rux JJ, Burnett RM, Alvira MR, Marsh J, Ertl HC, Wilson JM. Replication-defective vector based on a chimpanzee adenovirus. J Virol. 2001 Dec;75(23):11603-13. doi: 10.1128/JVI.75.23.11603-11613.2001.
- Tatsis N, Tesema L, Robinson ER, Giles-Davis W, McCoy K, Gao GP, Wilson JM, Ertl HC. Chimpanzee-origin adenovirus vectors as vaccine carriers. Gene Ther. 2006 Mar;13(5):421-9. doi: 10.1038/sj.gt.3302675.
- Barnes E, Folgori A, Capone S, Swadling L, Aston S, Kurioka A, Meyer J, Huddart R, Smith K, Townsend R, Brown A, Antrobus R, Ammendola V, Naddeo M, O'Hara G, Willberg C, Harrison A, Grazioli F, Esposito ML, Siani L, Traboni C, Oo Y, Adams D, Hill A, Colloca S, Nicosia A, Cortese R, Klenerman P. Novel adenovirus-based vaccines induce broad and sustained T cell responses to HCV in man. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra1. doi: 10.1126/scitranslmed.3003155.
- O'Hara GA, Duncan CJ, Ewer KJ, Collins KA, Elias SC, Halstead FD, Goodman AL, Edwards NJ, Reyes-Sandoval A, Bird P, Rowland R, Sheehy SH, Poulton ID, Hutchings C, Todryk S, Andrews L, Folgori A, Berrie E, Moyle S, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Siani L, Lawrie AM, Gilbert SC, Hill AV. Clinical assessment of a recombinant simian adenovirus ChAd63: a potent new vaccine vector. J Infect Dis. 2012 Mar 1;205(5):772-81. doi: 10.1093/infdis/jir850. Epub 2012 Jan 24.
- Peruzzi D, Dharmapuri S, Cirillo A, Bruni BE, Nicosia A, Cortese R, Colloca S, Ciliberto G, La Monica N, Aurisicchio L. A novel chimpanzee serotype-based adenoviral vector as delivery tool for cancer vaccines. Vaccine. 2009 Feb 25;27(9):1293-300. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.051. Epub 2009 Jan 20.
- Quinn KM, Da Costa A, Yamamoto A, Berry D, Lindsay RW, Darrah PA, Wang L, Cheng C, Kong WP, Gall JG, Nicosia A, Folgori A, Colloca S, Cortese R, Gostick E, Price DA, Gomez CE, Esteban M, Wyatt LS, Moss B, Morgan C, Roederer M, Bailer RT, Nabel GJ, Koup RA, Seder RA. Comparative analysis of the magnitude, quality, phenotype, and protective capacity of simian immunodeficiency virus gag-specific CD8+ T cells following human-, simian-, and chimpanzee-derived recombinant adenoviral vector immunization. J Immunol. 2013 Mar 15;190(6):2720-35. doi: 10.4049/jimmunol.1202861. Epub 2013 Feb 6.
- Ewer K, Rampling T, Venkatraman N, Bowyer G, Wright D, Lambe T, Imoukhuede EB, Payne R, Fehling SK, Strecker T, Biedenkopf N, Krahling V, Tully CM, Edwards NJ, Bentley EM, Samuel D, Labbe G, Jin J, Gibani M, Minhinnick A, Wilkie M, Poulton I, Lella N, Roberts R, Hartnell F, Bliss C, Sierra-Davidson K, Powlson J, Berrie E, Tedder R, Roman F, De Ryck I, Nicosia A, Sullivan NJ, Stanley DA, Mbaya OT, Ledgerwood JE, Schwartz RM, Siani L, Colloca S, Folgori A, Di Marco S, Cortese R, Wright E, Becker S, Graham BS, Koup RA, Levine MM, Volkmann A, Chaplin P, Pollard AJ, Draper SJ, Ballou WR, Lawrie A, Gilbert SC, Hill AV. A Monovalent Chimpanzee Adenovirus Ebola Vaccine Boosted with MVA. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1635-46. doi: 10.1056/NEJMoa1411627. Epub 2015 Jan 28.
- Mayr A, Stickl H, Muller HK, Danner K, Singer H. [The smallpox vaccination strain MVA: marker, genetic structure, experience gained with the parenteral vaccination and behavior in organisms with a debilitated defence mechanism (author's transl)]. Zentralbl Bakteriol B. 1978 Dec;167(5-6):375-90. German.
- Lohr V, Rath A, Genzel Y, Jordan I, Sandig V, Reichl U. New avian suspension cell lines provide production of influenza virus and MVA in serum-free media: studies on growth, metabolism and virus propagation. Vaccine. 2009 Aug 6;27(36):4975-82. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.05.083. Epub 2009 Jun 14.
- Jordan I, Vos A, Beilfuss S, Neubert A, Breul S, Sandig V. An avian cell line designed for production of highly attenuated viruses. Vaccine. 2009 Jan 29;27(5):748-56. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.11.066. Epub 2008 Dec 9.
- Howles S, Guimaraes-Walker A, Yang H, Hancock G, di Gleria K, Tarragona-Fiol T, Hayes P, Gilmour J, Bridgeman A, Hanke T, McMichael A, Dorrell L. Vaccination with a modified vaccinia virus Ankara (MVA)-vectored HIV-1 immunogen induces modest vector-specific T cell responses in human subjects. Vaccine. 2010 Oct 21;28(45):7306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.077. Epub 2010 Sep 16.
- Scriba TJ, Tameris M, Mansoor N, Smit E, van der Merwe L, Isaacs F, Keyser A, Moyo S, Brittain N, Lawrie A, Gelderbloem S, Veldsman A, Hatherill M, Hawkridge A, Hill AV, Hussey GD, Mahomed H, McShane H, Hanekom WA. Modified vaccinia Ankara-expressing Ag85A, a novel tuberculosis vaccine, is safe in adolescents and children, and induces polyfunctional CD4+ T cells. Eur J Immunol. 2010 Jan;40(1):279-90. doi: 10.1002/eji.200939754. Erratum In: Eur J Immunol. 2011 May;41(5):1501.
- Berthoud TK, Hamill M, Lillie PJ, Hwenda L, Collins KA, Ewer KJ, Milicic A, Poyntz HC, Lambe T, Fletcher HA, Hill AV, Gilbert SC. Potent CD8+ T-cell immunogenicity in humans of a novel heterosubtypic influenza A vaccine, MVA-NP+M1. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):1-7. doi: 10.1093/cid/ciq015.
- Dangoor A, Lorigan P, Keilholz U, Schadendorf D, Harris A, Ottensmeier C, Smyth J, Hoffmann K, Anderson R, Cripps M, Schneider J, Hawkins R. Clinical and immunological responses in metastatic melanoma patients vaccinated with a high-dose poly-epitope vaccine. Cancer Immunol Immunother. 2010 Jun;59(6):863-73. doi: 10.1007/s00262-009-0811-7. Epub 2009 Dec 31.
- Draper SJ, Heeney JL. Viruses as vaccine vectors for infectious diseases and cancer. Nat Rev Microbiol. 2010 Jan;8(1):62-73. doi: 10.1038/nrmicro2240.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai O, Mwangi T, Milligan P, Todryk S, Keating S, Lang T, Lowe B, Gikonyo C, Molyneux C, Fegan G, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. A phase 2b randomised trial of the candidate malaria vaccines FP9 ME-TRAP and MVA ME-TRAP among children in Kenya. PLoS Clin Trials. 2006 Oct 20;1(6):e29. doi: 10.1371/journal.pctr.0010029.
- Moorthy VS, Imoukhuede EB, Milligan P, Bojang K, Keating S, Kaye P, Pinder M, Gilbert SC, Walraven G, Greenwood BM, Hill AS. A randomised, double-blind, controlled vaccine efficacy trial of DNA/MVA ME-TRAP against malaria infection in Gambian adults. PLoS Med. 2004 Nov;1(2):e33. doi: 10.1371/journal.pmed.0010033. Epub 2004 Oct 26.
- Webster DP, Dunachie S, McConkey S, Poulton I, Moore AC, Walther M, Laidlaw SM, Peto T, Skinner MA, Gilbert SC, Hill AV. Safety of recombinant fowlpox strain FP9 and modified vaccinia virus Ankara vaccines against liver-stage P. falciparum malaria in non-immune volunteers. Vaccine. 2006 Apr 5;24(15):3026-34. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.10.058. Epub 2006 Feb 2.
- Sheehy SH, Duncan CJ, Elias SC, Biswas S, Collins KA, O'Hara GA, Halstead FD, Ewer KJ, Mahungu T, Spencer AJ, Miura K, Poulton ID, Dicks MD, Edwards NJ, Berrie E, Moyle S, Colloca S, Cortese R, Gantlett K, Long CA, Lawrie AM, Gilbert SC, Doherty T, Nicosia A, Hill AV, Draper SJ. Phase Ia clinical evaluation of the safety and immunogenicity of the Plasmodium falciparum blood-stage antigen AMA1 in ChAd63 and MVA vaccine vectors. PLoS One. 2012;7(2):e31208. doi: 10.1371/journal.pone.0031208. Epub 2012 Feb 21.
- Sheehy SH, Duncan CJ, Elias SC, Collins KA, Ewer KJ, Spencer AJ, Williams AR, Halstead FD, Moretz SE, Miura K, Epp C, Dicks MD, Poulton ID, Lawrie AM, Berrie E, Moyle S, Long CA, Colloca S, Cortese R, Gilbert SC, Nicosia A, Hill AV, Draper SJ. Phase Ia clinical evaluation of the Plasmodium falciparum blood-stage antigen MSP1 in ChAd63 and MVA vaccine vectors. Mol Ther. 2011 Dec;19(12):2269-76. doi: 10.1038/mt.2011.176. Epub 2011 Aug 23.
- Sheehy SH, Duncan CJ, Elias SC, Choudhary P, Biswas S, Halstead FD, Collins KA, Edwards NJ, Douglas AD, Anagnostou NA, Ewer KJ, Havelock T, Mahungu T, Bliss CM, Miura K, Poulton ID, Lillie PJ, Antrobus RD, Berrie E, Moyle S, Gantlett K, Colloca S, Cortese R, Long CA, Sinden RE, Gilbert SC, Lawrie AM, Doherty T, Faust SN, Nicosia A, Hill AV, Draper SJ. ChAd63-MVA-vectored blood-stage malaria vaccines targeting MSP1 and AMA1: assessment of efficacy against mosquito bite challenge in humans. Mol Ther. 2012 Dec;20(12):2355-68. doi: 10.1038/mt.2012.223. Epub 2012 Oct 23.
- Ewer KJ, O'Hara GA, Duncan CJ, Collins KA, Sheehy SH, Reyes-Sandoval A, Goodman AL, Edwards NJ, Elias SC, Halstead FD, Longley RJ, Rowland R, Poulton ID, Draper SJ, Blagborough AM, Berrie E, Moyle S, Williams N, Siani L, Folgori A, Colloca S, Sinden RE, Lawrie AM, Cortese R, Gilbert SC, Nicosia A, Hill AV. Protective CD8+ T-cell immunity to human malaria induced by chimpanzee adenovirus-MVA immunisation. Nat Commun. 2013;4:2836. doi: 10.1038/ncomms3836.
- Sullivan NJ, Hensley L, Asiedu C, Geisbert TW, Stanley D, Johnson J, Honko A, Olinger G, Bailey M, Geisbert JB, Reimann KA, Bao S, Rao S, Roederer M, Jahrling PB, Koup RA, Nabel GJ. CD8+ cellular immunity mediates rAd5 vaccine protection against Ebola virus infection of nonhuman primates. Nat Med. 2011 Aug 21;17(9):1128-31. doi: 10.1038/nm.2447.
- Malaeb BS, Gardner TA, Margulis V, Yang L, Gillenwater JY, Chung LW, Macik G, Koeneman KS. Elevated activated partial thromboplastin time during administration of first-generation adenoviral vectors for gene therapy for prostate cancer: identification of lupus anticoagulants. Urology. 2005 Oct;66(4):830-4. doi: 10.1016/j.urology.2005.04.041.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EBL06
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .