Оценка новой вакцины против лихорадки Эбола с использованием вакцины Prime-boost с коротким интервалом
Клинические испытания фазы Ib по безопасности и иммуногенности гетерологичной первичной иммунизации ChAd3-EBO Z и MVA-EBO Z у здоровых добровольцев из Сенегала в возрасте 18–50 лет.
Это клиническое испытание, в ходе которого здоровым добровольцам будут введены две экспериментальные вакцины против Эболы: ChAd3-EBO Z и MVA-EBO Z. Две группы добровольцев будут вакцинированы обеими вакцинами одну за другой по схеме первичной/бустерной вакцинации.
Все дозы ChAd3-EBO Z составляют 2,5 x 10 ^ 10 - 3,7 x 10 ^ 10 vp, а все дозы MVA-EBO Z составляют 1,0 x 10 ^ 8 pfu.
Все добровольцы получат примирующую вакцину ChAd3-EBO Z и бустерную вакцину MVA-EBO Z через 7 дней.
Место введения вакцины MVA-EBO Z различается между двумя группами:
Группа 1 получит вакцину MVA-EBO Z в той же группе, что и вакцину ChAd3-EBO Z.
Группа 2 получит вакцину MVA-EBO Z в руку, противоположную вакцине ChAd3-EBO Z.
В исследовании будет оцениваться безопасность прививок и иммунный ответ на вакцинацию. Иммунный ответ измеряется с помощью тестов на образцах крови.
Вакцины ChAd3-EBO Z и MVA-EBO Z называются вирусными векторными вакцинами. Они сделаны из вирусов, модифицированных таким образом, что они не могут размножаться. В вирусах есть дополнительная ДНК, так что после инъекции организм вырабатывает белки Эболы (но Эбола не развивается), так что иммунная система вырабатывает ответ на Эболу, не будучи заражена ею.
В Дакаре, Сенегал, будут набраны здоровые добровольцы. Исследование будет финансироваться GSK.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследовательская группа CHUD проведет информационно-просветительские встречи в конкретных областях, нацеленных на определенные группы населения, чтобы объяснить исследование потенциальным добровольцам. Во время этих встреч исследователи объяснят следующее: необходимость вакцины (включая простую картину бремени болезни Эбола и того, как она влияет на общество); текущее состояние разработки вакцины (включая тот факт, что это, вероятно, будет длительный процесс, который, вероятно, не повлияет на ход текущей эпидемии); процедура скрининга исследования и информированного согласия; риски вакцинации и недоказанные преимущества этой вакцинации. Следует подчеркнуть, что это экспериментальная вакцина, и в настоящее время нет доказательств того, что она обеспечит защиту, и что, следовательно, по-прежнему будет необходимо принимать профилактические меры и обращаться за лечением, если по какой-либо причине вы заболели после вакцинации.
После этих ознакомительных встреч команда КТ приступит к активной идентификации. Исследование будет дополнительно разъяснено правомочным участникам на индивидуальной основе. Потенциальные волонтеры будут приглашены на сайт ЧУД КТ для дальнейшего обсуждения. Потенциальные добровольцы будут проинформированы о том, что они могут выйти из КТ в любое время без объяснения причин. Лица, которые считают, что испытание подходит для них, будут приглашены на официальный визит для скрининга.
Подробная информация об исследовании будет представлена в Информационном листе участника (PIS) не менее чем за 24 часа до получения согласия. Процесс получения информированного согласия начнется до визита для скрининга. Добровольцу будет предоставлена возможность спросить о деталях испытания, а затем у него будет время подумать, участвовать или нет. Следователи следят за тем, чтобы добровольцы были проинформированы о содержании PIS на языке, который они понимают. Следователи также позаботятся о том, чтобы все добровольцы полностью осознали риски. Любой доброволец, у которого, по-видимому, недостаточно полное понимание, не будет зачислен.
Все добровольцы подпишут и поставят дату на форме информированного согласия до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования (включая посещение скрининга). Если волонтер неграмотен, он/она подпишет форму информированного согласия; в последнем случае грамотный взрослый и беспристрастный свидетель будет присутствовать на протяжении всего процесса получения согласия, напишет имя субъекта и дату подписания, а также подпишет и поставит дату на форме согласия. Добровольцы подпишут и поставят дату на двух экземплярах формы согласия, один из которых они заберут и сохранят, а другой останется в медицинской документации субъекта.
Вакцинация в группе 1 может быть начата через 7 дней после вакцинации после промежуточной оценки безопасности первых 5 добровольцев, получивших ту же дозу в КТ Великобритании. Первые 5 добровольцев будут вакцинированы поэтапно.
Первый доброволец, получивший дозу вакцины ChAd63-EBO Z в группе 1, будет вакцинирован один, и мы подождем 24 часа, прежде чем вакцинировать последующих добровольцев в этой группе. Еще два добровольца из группы 1 будут вакцинированы через 24 часа после первого, а затем пройдет по крайней мере еще 24 часа перед вакцинацией дополнительных субъектов, получающих вакцину ChAd63-EBO Z в группах 1 и 2.
Такая же поэтапная процедура введения вакцины будет принята для вакцинации вакциной MVA-EBO Z. Всего в эту группу войдут 20 волонтеров.
В группе 2 вакцинацию можно начинать после того, как 5 добровольцев из группы 1 получили дозу вакцины ChAd63-EBO Z. Для вакцинации вакциной MVA-EBO Z будет применяться та же поэтапная процедура введения вакцины, что и для группы 1. Всего в эту группу войдут 20 волонтеров.
Добровольцев будет ежедневно навещать на дому полевой работник или медсестра для регистрации нежелательных явлений (запрошенных и незапрошенных в течение шести дней подряд после вакцинации). Дополнительные запланированные визиты в клинику CHUD будут на 7, 14, 28, 35, 56, 90, 180 день после первой вакцинации, во время которых будет собран промежуточный анамнез, проведен медицинский осмотр и анализы крови в сроки, указанные в график посещений. Также будет взята кровь для исследовательского иммунологического анализа.
Все добровольцы будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев, начиная со дня первой вакцинации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dakar, Сенегал, BP 7325
- Centre Hospitalier Universitaire le Dantec
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 50 лет
- Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
- Только для женщин: готовность практиковать непрерывную эффективную контрацепцию (см. раздел 6.4.3) во время исследования и отрицательный результат теста на беременность в день (дни) скрининга и вакцинации.
- Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования
- Дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Участие в другом научном исследовании, предполагающем получение исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное участие в течение периода исследования
- Предварительное получение исследуемой вакцины против лихорадки Эбола или Марбург, векторной вакцины против аденовируса шимпанзе, вакцины MVA или любой другой исследуемой вакцины, которая может повлиять на интерпретацию данных испытаний
- Получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до регистрации
- Получение любой субъединичной или убитой вакцины в течение 14 дней до регистрации
- Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному введению вакцины-кандидата
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды)
- Аллергические заболевания или реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины (например, яичные продукты), включая крапивницу, затрудненное дыхание или боль в животе
- Любая история наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.
- Любая история анафилаксии в ответ на вакцинацию
- Беременность, лактация или готовность/намерение забеременеть во время исследования
- Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ)
- История текущего или предыдущего психического заболевания.
- Плохо контролируемая астма или заболевание щитовидной железы
- Судороги в течение последних 3 лет или лечение судорожного расстройства в течение последних 3 лет
- нарушение свертываемости крови (напр. Дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов) или наличие в анамнезе значительных кровотечений или кровоподтеков после внутримышечных инъекций или венепункций
- Любое другое серьезное хроническое заболевание
- Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия
- Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 единиц каждую неделю.
- Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению
- Серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
- История контактов с подозреваемыми, вероятными или подтвержденными случаями лихорадки Эбола в течение предшествующего 21 дня.
- Любые клинически значимые отклонения от нормы при скрининговых биохимических или гематологических анализах крови или мочи (см. Приложение A и B)
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которое может значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1
ChAd3-EBO Z (2,5–3,7 x 10^10 vp) и MVA-EBO Z (1,0 x 10^8 pfu) через 7 дней.
Обе прививки вводятся в одну и ту же руку.
|
Это вирусная векторная вакцина, использующая аденовирус шимпанзе в качестве вектора, кодирующего гликопротеин Эбола штамма Заир.
Это вакцина с вирусным вектором, использующая модифицированный вирус осповакцины Анкара в качестве вектора, кодирующего гликопротеин вируса Эбола штамма Заир.
|
|
Активный компаратор: Группа 2
ChAd3-EBO Z (2,5–3,7 x 10^10 vp) и MVA-EBO Z (1,0 x 10^8 pfu) через 7 дней.
MVA-EBO Z вводят в руку, противоположную ChAd3-EBO Z.
|
Это вирусная векторная вакцина, использующая аденовирус шимпанзе в качестве вектора, кодирующего гликопротеин Эбола штамма Заир.
Это вакцина с вирусным вектором, использующая модифицированный вирус осповакцины Анкара в качестве вектора, кодирующего гликопротеин вируса Эбола штамма Заир.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость введения ChAd3-EBO Z и MVA-EBO Z через 7 дней. Это будет сделано путем записи количества участников, у которых возникли нежелательные явления, и тяжести любых нежелательных явлений.
Временное ограничение: 26 недель
|
Конкретными конечными точками для безопасности и реактогенности будут активно и пассивно собранные данные о нежелательных явлениях. Для обеих групп будут оцениваться следующие параметры:
|
26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить иммуногенность, вызванную гетерологичной первичной иммунизацией моновалентным ChAd3-EBO Z (2,5 x 1010 vp - 3,7 x 1010 vp) и MVA-EBO Z (1,0 x 108 БОЕ) у здоровых сенегальских добровольцев в возрасте 18–50 лет.
Временное ограничение: 26 недель
|
Специфическую иммуногенность эболавируса оценивают с помощью различных иммунологических анализов. Основными показателями исхода иммуногенности являются ИФА и нейтрализующие антиген-специфические анализы для ответов антител и анализ окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS) для ответов Т-клеток. Измерения результатов исследования будут включать ELISPOT ex-vivo, анализы плазменных бластов и проточную цитометрию, проводимые с исследовательскими образцами, собранными в разные моменты времени исследования, а также другие анализы иммуногенности на протяжении всего исследования. Оценка генетических факторов, связанных с иммунными ответами, может быть выполнена в качестве исследовательской оценки. Профили экспрессии мРНК, индуцированные вакциной, в течение 1 недели после вакцинации также могут быть выполнены в качестве исследовательской оценки. |
26 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Souleymane Mboup, MD; PhD, Centre Hospitalier Universitaire le Dantec (CHUD), Dakar, Senegal
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ledgerwood JE, DeZure AD, Stanley DA, Coates EE, Novik L, Enama ME, Berkowitz NM, Hu Z, Joshi G, Ploquin A, Sitar S, Gordon IJ, Plummer SA, Holman LA, Hendel CS, Yamshchikov G, Roman F, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Bailer RT, Schwartz RM, Roederer M, Mascola JR, Koup RA, Sullivan NJ, Graham BS; VRC 207 Study Team. Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):928-938. doi: 10.1056/NEJMoa1410863. Epub 2014 Nov 26.
- Venkatraman N, Ndiaye BP, Bowyer G, Wade D, Sridhar S, Wright D, Powlson J, Ndiaye I, Dieye S, Thompson C, Bakhoum M, Morter R, Capone S, Del Sorbo M, Jamieson S, Rampling T, Datoo M, Roberts R, Poulton I, Griffiths O, Ballou WR, Roman F, Lewis DJM, Lawrie A, Imoukhuede E, Gilbert SC, Dieye TN, Ewer KJ, Mboup S, Hill AVS. Safety and Immunogenicity of a Heterologous Prime-Boost Ebola Virus Vaccine Regimen in Healthy Adults in the United Kingdom and Senegal. J Infect Dis. 2019 Apr 8;219(8):1187-1197. doi: 10.1093/infdis/jiy639.
- Geisbert TW, Jahrling PB. Exotic emerging viral diseases: progress and challenges. Nat Med. 2004 Dec;10(12 Suppl):S110-21. doi: 10.1038/nm1142.
- Meslin FX. Global aspects of emerging and potential zoonoses: a WHO perspective. Emerg Infect Dis. 1997 Apr-Jun;3(2):223-8. doi: 10.3201/eid0302.970220.
- Okware SI, Omaswa FG, Zaramba S, Opio A, Lutwama JJ, Kamugisha J, Rwaguma EB, Kagwa P, Lamunu M. An outbreak of Ebola in Uganda. Trop Med Int Health. 2002 Dec;7(12):1068-75. doi: 10.1046/j.1365-3156.2002.00944.x.
- Goepfert PA, Elizaga ML, Sato A, Qin L, Cardinali M, Hay CM, Hural J, DeRosa SC, DeFawe OD, Tomaras GD, Montefiori DC, Xu Y, Lai L, Kalams SA, Baden LR, Frey SE, Blattner WA, Wyatt LS, Moss B, Robinson HL; National Institute of Allergy and Infectious Diseases HIV Vaccine Trials Network. Phase 1 safety and immunogenicity testing of DNA and recombinant modified vaccinia Ankara vaccines expressing HIV-1 virus-like particles. J Infect Dis. 2011 Mar 1;203(5):610-9. doi: 10.1093/infdis/jiq105. Epub 2011 Jan 31.
- Ogwang C, Afolabi M, Kimani D, Jagne YJ, Sheehy SH, Bliss CM, Duncan CJ, Collins KA, Garcia Knight MA, Kimani E, Anagnostou NA, Berrie E, Moyle S, Gilbert SC, Spencer AJ, Soipei P, Mueller J, Okebe J, Colloca S, Cortese R, Viebig NK, Roberts R, Gantlett K, Lawrie AM, Nicosia A, Imoukhuede EB, Bejon P, Urban BC, Flanagan KL, Ewer KJ, Chilengi R, Hill AV, Bojang K. Safety and immunogenicity of heterologous prime-boost immunisation with Plasmodium falciparum malaria candidate vaccines, ChAd63 ME-TRAP and MVA ME-TRAP, in healthy Gambian and Kenyan adults. PLoS One. 2013;8(3):e57726. doi: 10.1371/journal.pone.0057726. Epub 2013 Mar 19.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Dixon MG, Schafer IJ; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Ebola viral disease outbreak--West Africa, 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014 Jun 27;63(25):548-51.
- Kuhn JH, Bao Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brister JR, Bukreyev AA, Chandran K, Davey RA, Dolnik O, Dye JM, Enterlein S, Hensley LE, Honko AN, Jahrling PB, Johnson KM, Kobinger G, Leroy EM, Lever MS, Muhlberger E, Netesov SV, Olinger GG, Palacios G, Patterson JL, Paweska JT, Pitt L, Radoshitzky SR, Saphire EO, Smither SJ, Swanepoel R, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Wahl-Jensen V, Warren TK, Weidmann M, Nichol ST. Virus nomenclature below the species level: a standardized nomenclature for natural variants of viruses assigned to the family Filoviridae. Arch Virol. 2013 Jan;158(1):301-11. doi: 10.1007/s00705-012-1454-0. Epub 2012 Sep 23.
- Sanchez A, Kiley MP, Holloway BP, Auperin DD. Sequence analysis of the Ebola virus genome: organization, genetic elements, and comparison with the genome of Marburg virus. Virus Res. 1993 Sep;29(3):215-40. doi: 10.1016/0168-1702(93)90063-s.
- Sanchez A, Kiley MP, Klenk HD, Feldmann H. Sequence analysis of the Marburg virus nucleoprotein gene: comparison to Ebola virus and other non-segmented negative-strand RNA viruses. J Gen Virol. 1992 Feb;73 ( Pt 2):347-57. doi: 10.1099/0022-1317-73-2-347.
- Hart MK. Vaccine research efforts for filoviruses. Int J Parasitol. 2003 May;33(5-6):583-95. doi: 10.1016/s0020-7519(03)00064-x.
- Hensley LE, Jones SM, Feldmann H, Jahrling PB, Geisbert TW. Ebola and Marburg viruses: pathogenesis and development of countermeasures. Curr Mol Med. 2005 Dec;5(8):761-72. doi: 10.2174/156652405774962344.
- Sullivan N, Yang ZY, Nabel GJ. Ebola virus pathogenesis: implications for vaccines and therapies. J Virol. 2003 Sep;77(18):9733-7. doi: 10.1128/jvi.77.18.9733-9737.2003. No abstract available.
- Martin JE, Sullivan NJ, Enama ME, Gordon IJ, Roederer M, Koup RA, Bailer RT, Chakrabarti BK, Bailey MA, Gomez PL, Andrews CA, Moodie Z, Gu L, Stein JA, Nabel GJ, Graham BS. A DNA vaccine for Ebola virus is safe and immunogenic in a phase I clinical trial. Clin Vaccine Immunol. 2006 Nov;13(11):1267-77. doi: 10.1128/CVI.00162-06. Epub 2006 Sep 20.
- Ledgerwood JE, Costner P, Desai N, Holman L, Enama ME, Yamshchikov G, Mulangu S, Hu Z, Andrews CA, Sheets RA, Koup RA, Roederer M, Bailer R, Mascola JR, Pau MG, Sullivan NJ, Goudsmit J, Nabel GJ, Graham BS; VRC 205 Study Team. A replication defective recombinant Ad5 vaccine expressing Ebola virus GP is safe and immunogenic in healthy adults. Vaccine. 2010 Dec 16;29(2):304-13. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.10.037. Epub 2010 Oct 27.
- Yang ZY, Duckers HJ, Sullivan NJ, Sanchez A, Nabel EG, Nabel GJ. Identification of the Ebola virus glycoprotein as the main viral determinant of vascular cell cytotoxicity and injury. Nat Med. 2000 Aug;6(8):886-9. doi: 10.1038/78645.
- Sullivan NJ, Geisbert TW, Geisbert JB, Shedlock DJ, Xu L, Lamoreaux L, Custers JH, Popernack PM, Yang ZY, Pau MG, Roederer M, Koup RA, Goudsmit J, Jahrling PB, Nabel GJ. Immune protection of nonhuman primates against Ebola virus with single low-dose adenovirus vectors encoding modified GPs. PLoS Med. 2006 Jun;3(6):e177. doi: 10.1371/journal.pmed.0030177. Epub 2006 May 16.
- Bett AJ, Haddara W, Prevec L, Graham FL. An efficient and flexible system for construction of adenovirus vectors with insertions or deletions in early regions 1 and 3. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Sep 13;91(19):8802-6. doi: 10.1073/pnas.91.19.8802.
- Top FH Jr, Grossman RA, Bartelloni PJ, Segal HE, Dudding BA, Russell PK, Buescher EL. Immunization with live types 7 and 4 adenovirus vaccines. I. Safety, infectivity, antigenicity, and potency of adenovirus type 7 vaccine in humans. J Infect Dis. 1971 Aug;124(2):148-54. doi: 10.1093/infdis/124.2.148. No abstract available.
- Tatsis N, Blejer A, Lasaro MO, Hensley SE, Cun A, Tesema L, Li Y, Gao GP, Xiang ZQ, Zhou D, Wilson JM, Ertl HC. A CD46-binding chimpanzee adenovirus vector as a vaccine carrier. Mol Ther. 2007 Mar;15(3):608-17. doi: 10.1038/sj.mt.6300078. Epub 2007 Jan 16.
- Bruna-Romero O, Gonzalez-Aseguinolaza G, Hafalla JC, Tsuji M, Nussenzweig RS. Complete, long-lasting protection against malaria of mice primed and boosted with two distinct viral vectors expressing the same plasmodial antigen. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11491-6. doi: 10.1073/pnas.191380898. Epub 2001 Sep 11.
- Farina SF, Gao GP, Xiang ZQ, Rux JJ, Burnett RM, Alvira MR, Marsh J, Ertl HC, Wilson JM. Replication-defective vector based on a chimpanzee adenovirus. J Virol. 2001 Dec;75(23):11603-13. doi: 10.1128/JVI.75.23.11603-11613.2001.
- Tatsis N, Tesema L, Robinson ER, Giles-Davis W, McCoy K, Gao GP, Wilson JM, Ertl HC. Chimpanzee-origin adenovirus vectors as vaccine carriers. Gene Ther. 2006 Mar;13(5):421-9. doi: 10.1038/sj.gt.3302675.
- Barnes E, Folgori A, Capone S, Swadling L, Aston S, Kurioka A, Meyer J, Huddart R, Smith K, Townsend R, Brown A, Antrobus R, Ammendola V, Naddeo M, O'Hara G, Willberg C, Harrison A, Grazioli F, Esposito ML, Siani L, Traboni C, Oo Y, Adams D, Hill A, Colloca S, Nicosia A, Cortese R, Klenerman P. Novel adenovirus-based vaccines induce broad and sustained T cell responses to HCV in man. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra1. doi: 10.1126/scitranslmed.3003155.
- O'Hara GA, Duncan CJ, Ewer KJ, Collins KA, Elias SC, Halstead FD, Goodman AL, Edwards NJ, Reyes-Sandoval A, Bird P, Rowland R, Sheehy SH, Poulton ID, Hutchings C, Todryk S, Andrews L, Folgori A, Berrie E, Moyle S, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Siani L, Lawrie AM, Gilbert SC, Hill AV. Clinical assessment of a recombinant simian adenovirus ChAd63: a potent new vaccine vector. J Infect Dis. 2012 Mar 1;205(5):772-81. doi: 10.1093/infdis/jir850. Epub 2012 Jan 24.
- Peruzzi D, Dharmapuri S, Cirillo A, Bruni BE, Nicosia A, Cortese R, Colloca S, Ciliberto G, La Monica N, Aurisicchio L. A novel chimpanzee serotype-based adenoviral vector as delivery tool for cancer vaccines. Vaccine. 2009 Feb 25;27(9):1293-300. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.051. Epub 2009 Jan 20.
- Quinn KM, Da Costa A, Yamamoto A, Berry D, Lindsay RW, Darrah PA, Wang L, Cheng C, Kong WP, Gall JG, Nicosia A, Folgori A, Colloca S, Cortese R, Gostick E, Price DA, Gomez CE, Esteban M, Wyatt LS, Moss B, Morgan C, Roederer M, Bailer RT, Nabel GJ, Koup RA, Seder RA. Comparative analysis of the magnitude, quality, phenotype, and protective capacity of simian immunodeficiency virus gag-specific CD8+ T cells following human-, simian-, and chimpanzee-derived recombinant adenoviral vector immunization. J Immunol. 2013 Mar 15;190(6):2720-35. doi: 10.4049/jimmunol.1202861. Epub 2013 Feb 6.
- Ewer K, Rampling T, Venkatraman N, Bowyer G, Wright D, Lambe T, Imoukhuede EB, Payne R, Fehling SK, Strecker T, Biedenkopf N, Krahling V, Tully CM, Edwards NJ, Bentley EM, Samuel D, Labbe G, Jin J, Gibani M, Minhinnick A, Wilkie M, Poulton I, Lella N, Roberts R, Hartnell F, Bliss C, Sierra-Davidson K, Powlson J, Berrie E, Tedder R, Roman F, De Ryck I, Nicosia A, Sullivan NJ, Stanley DA, Mbaya OT, Ledgerwood JE, Schwartz RM, Siani L, Colloca S, Folgori A, Di Marco S, Cortese R, Wright E, Becker S, Graham BS, Koup RA, Levine MM, Volkmann A, Chaplin P, Pollard AJ, Draper SJ, Ballou WR, Lawrie A, Gilbert SC, Hill AV. A Monovalent Chimpanzee Adenovirus Ebola Vaccine Boosted with MVA. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1635-46. doi: 10.1056/NEJMoa1411627. Epub 2015 Jan 28.
- Mayr A, Stickl H, Muller HK, Danner K, Singer H. [The smallpox vaccination strain MVA: marker, genetic structure, experience gained with the parenteral vaccination and behavior in organisms with a debilitated defence mechanism (author's transl)]. Zentralbl Bakteriol B. 1978 Dec;167(5-6):375-90. German.
- Lohr V, Rath A, Genzel Y, Jordan I, Sandig V, Reichl U. New avian suspension cell lines provide production of influenza virus and MVA in serum-free media: studies on growth, metabolism and virus propagation. Vaccine. 2009 Aug 6;27(36):4975-82. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.05.083. Epub 2009 Jun 14.
- Jordan I, Vos A, Beilfuss S, Neubert A, Breul S, Sandig V. An avian cell line designed for production of highly attenuated viruses. Vaccine. 2009 Jan 29;27(5):748-56. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.11.066. Epub 2008 Dec 9.
- Howles S, Guimaraes-Walker A, Yang H, Hancock G, di Gleria K, Tarragona-Fiol T, Hayes P, Gilmour J, Bridgeman A, Hanke T, McMichael A, Dorrell L. Vaccination with a modified vaccinia virus Ankara (MVA)-vectored HIV-1 immunogen induces modest vector-specific T cell responses in human subjects. Vaccine. 2010 Oct 21;28(45):7306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.077. Epub 2010 Sep 16.
- Scriba TJ, Tameris M, Mansoor N, Smit E, van der Merwe L, Isaacs F, Keyser A, Moyo S, Brittain N, Lawrie A, Gelderbloem S, Veldsman A, Hatherill M, Hawkridge A, Hill AV, Hussey GD, Mahomed H, McShane H, Hanekom WA. Modified vaccinia Ankara-expressing Ag85A, a novel tuberculosis vaccine, is safe in adolescents and children, and induces polyfunctional CD4+ T cells. Eur J Immunol. 2010 Jan;40(1):279-90. doi: 10.1002/eji.200939754. Erratum In: Eur J Immunol. 2011 May;41(5):1501.
- Berthoud TK, Hamill M, Lillie PJ, Hwenda L, Collins KA, Ewer KJ, Milicic A, Poyntz HC, Lambe T, Fletcher HA, Hill AV, Gilbert SC. Potent CD8+ T-cell immunogenicity in humans of a novel heterosubtypic influenza A vaccine, MVA-NP+M1. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):1-7. doi: 10.1093/cid/ciq015.
- Dangoor A, Lorigan P, Keilholz U, Schadendorf D, Harris A, Ottensmeier C, Smyth J, Hoffmann K, Anderson R, Cripps M, Schneider J, Hawkins R. Clinical and immunological responses in metastatic melanoma patients vaccinated with a high-dose poly-epitope vaccine. Cancer Immunol Immunother. 2010 Jun;59(6):863-73. doi: 10.1007/s00262-009-0811-7. Epub 2009 Dec 31.
- Draper SJ, Heeney JL. Viruses as vaccine vectors for infectious diseases and cancer. Nat Rev Microbiol. 2010 Jan;8(1):62-73. doi: 10.1038/nrmicro2240.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai O, Mwangi T, Milligan P, Todryk S, Keating S, Lang T, Lowe B, Gikonyo C, Molyneux C, Fegan G, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. A phase 2b randomised trial of the candidate malaria vaccines FP9 ME-TRAP and MVA ME-TRAP among children in Kenya. PLoS Clin Trials. 2006 Oct 20;1(6):e29. doi: 10.1371/journal.pctr.0010029.
- Moorthy VS, Imoukhuede EB, Milligan P, Bojang K, Keating S, Kaye P, Pinder M, Gilbert SC, Walraven G, Greenwood BM, Hill AS. A randomised, double-blind, controlled vaccine efficacy trial of DNA/MVA ME-TRAP against malaria infection in Gambian adults. PLoS Med. 2004 Nov;1(2):e33. doi: 10.1371/journal.pmed.0010033. Epub 2004 Oct 26.
- Webster DP, Dunachie S, McConkey S, Poulton I, Moore AC, Walther M, Laidlaw SM, Peto T, Skinner MA, Gilbert SC, Hill AV. Safety of recombinant fowlpox strain FP9 and modified vaccinia virus Ankara vaccines against liver-stage P. falciparum malaria in non-immune volunteers. Vaccine. 2006 Apr 5;24(15):3026-34. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.10.058. Epub 2006 Feb 2.
- Sheehy SH, Duncan CJ, Elias SC, Biswas S, Collins KA, O'Hara GA, Halstead FD, Ewer KJ, Mahungu T, Spencer AJ, Miura K, Poulton ID, Dicks MD, Edwards NJ, Berrie E, Moyle S, Colloca S, Cortese R, Gantlett K, Long CA, Lawrie AM, Gilbert SC, Doherty T, Nicosia A, Hill AV, Draper SJ. Phase Ia clinical evaluation of the safety and immunogenicity of the Plasmodium falciparum blood-stage antigen AMA1 in ChAd63 and MVA vaccine vectors. PLoS One. 2012;7(2):e31208. doi: 10.1371/journal.pone.0031208. Epub 2012 Feb 21.
- Sheehy SH, Duncan CJ, Elias SC, Collins KA, Ewer KJ, Spencer AJ, Williams AR, Halstead FD, Moretz SE, Miura K, Epp C, Dicks MD, Poulton ID, Lawrie AM, Berrie E, Moyle S, Long CA, Colloca S, Cortese R, Gilbert SC, Nicosia A, Hill AV, Draper SJ. Phase Ia clinical evaluation of the Plasmodium falciparum blood-stage antigen MSP1 in ChAd63 and MVA vaccine vectors. Mol Ther. 2011 Dec;19(12):2269-76. doi: 10.1038/mt.2011.176. Epub 2011 Aug 23.
- Sheehy SH, Duncan CJ, Elias SC, Choudhary P, Biswas S, Halstead FD, Collins KA, Edwards NJ, Douglas AD, Anagnostou NA, Ewer KJ, Havelock T, Mahungu T, Bliss CM, Miura K, Poulton ID, Lillie PJ, Antrobus RD, Berrie E, Moyle S, Gantlett K, Colloca S, Cortese R, Long CA, Sinden RE, Gilbert SC, Lawrie AM, Doherty T, Faust SN, Nicosia A, Hill AV, Draper SJ. ChAd63-MVA-vectored blood-stage malaria vaccines targeting MSP1 and AMA1: assessment of efficacy against mosquito bite challenge in humans. Mol Ther. 2012 Dec;20(12):2355-68. doi: 10.1038/mt.2012.223. Epub 2012 Oct 23.
- Ewer KJ, O'Hara GA, Duncan CJ, Collins KA, Sheehy SH, Reyes-Sandoval A, Goodman AL, Edwards NJ, Elias SC, Halstead FD, Longley RJ, Rowland R, Poulton ID, Draper SJ, Blagborough AM, Berrie E, Moyle S, Williams N, Siani L, Folgori A, Colloca S, Sinden RE, Lawrie AM, Cortese R, Gilbert SC, Nicosia A, Hill AV. Protective CD8+ T-cell immunity to human malaria induced by chimpanzee adenovirus-MVA immunisation. Nat Commun. 2013;4:2836. doi: 10.1038/ncomms3836.
- Sullivan NJ, Hensley L, Asiedu C, Geisbert TW, Stanley D, Johnson J, Honko A, Olinger G, Bailey M, Geisbert JB, Reimann KA, Bao S, Rao S, Roederer M, Jahrling PB, Koup RA, Nabel GJ. CD8+ cellular immunity mediates rAd5 vaccine protection against Ebola virus infection of nonhuman primates. Nat Med. 2011 Aug 21;17(9):1128-31. doi: 10.1038/nm.2447.
- Malaeb BS, Gardner TA, Margulis V, Yang L, Gillenwater JY, Chung LW, Macik G, Koeneman KS. Elevated activated partial thromboplastin time during administration of first-generation adenoviral vectors for gene therapy for prostate cancer: identification of lupus anticoagulants. Urology. 2005 Oct;66(4):830-4. doi: 10.1016/j.urology.2005.04.041.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EBL06
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .