TACE med eller uten sorafenib i hepatocellulært karsinom på mellomstadiet

Inklusjonskriterier:

1. Forutgående informert samtykke
2. Mellomstadium HCC/BCLC B-trinn

3. Bekreftet diagnose av HCC:

   1. Cirrotiske personer: Klinisk diagnose etter AASLD-kriterier. HCC kan defineres hos cirrhotiske personer med én bildebehandlingsteknikk (CT-skanning, MR eller andre generasjons kontrastultralyd) som viser en knute større enn 2 cm med kontrastopptak i arteriell fase og utvasking i venøse eller sene faser eller to bildeteknikker som viser dette radiologisk oppførsel for knuter på 1-2 cm i diameter. Cytohistologisk bekreftelse kreves for forsøkspersoner som ikke oppfyller disse kvalifikasjonskriteriene.
   2. Ikke-cirrhotiske personer: For personer uten cirrhose er histologisk eller cytologisk bekreftelse obligatorisk. Dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabel
4. Child Pugh klasse A/B(7) klasse uten ascites eller hepatisk encefalopati
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1

6. Minst én endimensjonal lesjon som kan måles ved CT-skanning eller MR i henhold til henholdsvis RECIST 1.1, mRECIST og EASL-kriteriene.

   1. Enkel lesjon > 5 cm
   2. 2-3 lesjoner, minst en lesjon >3 cm; hvis mer enn 4 lesjoner, ingen begrensning av tumorstørrelsen, men summen av størrelsen av alle tumorlesjoner bør være mindre enn 50 % av leverparenkym.
7. Mann eller kvinne ≥ 18 år
8. Evne til å svelge orale medisiner
9. Forventet levealder på minst 12 uker
10. Graviditetstest negativ innen 14 dager før behandling. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien og 4 uker etter fullføringen av studien

11. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner vurdert av sentralt laboratorium ved hjelp av følgende laboratoriekrav fra prøver innen 7 dager før randomisering:

    1. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3
    3. Blodplateantall ≥50x109/L
    4. ALB ≥28g/L
    5. Total bilirubin < 2 mg/dL
    6. ALT og AST < 5 x øvre normalgrense
    7. BUN og kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense
    8. INR < 1,7, eller PT < 4 sekunder over kontroll

Ekskluderingskriterier:

1. Diffus HCC eller tumorstørrelse ≥50 % av leverparenkym
2. Vaskulær invasjon
3. Tilstedeværelse av ekstrahepatisk metastase
4. Dårlig blodtilførsel for levertumorlesjoner; dårlig blodtilførsel refererer til at tumorlesjonene ikke klarer å vise tydelig kontrastopptak i arteriell fase og utvasking i venøse eller sene faser ved CT-skanning eller MR

5. Eventuelle kontraindikasjoner for hepatiske emboliseringsprosedyrer:

   1. Kjent hepatofugal blodstrøm
   2. Kjent portosystemisk shunt
   3. Nyresvikt/insuffisiens som krever hemo- eller peritonealdialyse
6. Mållesjoner som tidligere har blitt behandlet med lokal terapi som reseksjon av HCC, radiofrekvensablasjon (RFA), perkutan etanolinjeksjon (PEI)
7. Undersøkende legemidler eller andre molekylære målmedisiner som pågår eller er fullført < 4 uker før baseline-skanningen
8. Tidligere transarteriell embolisering eller anti-tumor systemisk kjemoterapi
9. Eventuelle ≥ CTC AE grad 2 akutte toksiske effekter av tidligere lokal behandling
10. Pasienter med ubehandlede varicer eller aktiv blødning

11. Historie med hjertesykdom:

    1. Kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    2. Ukontrollert hypertensjon
12. Kjent historie med HIV-infeksjon
13. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTCAE versjon 4.0), bortsett fra HBV- og HCV-infeksjon
14. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før start av studiemedikamentet
15. Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
16. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC. Enhver kreft behandlet mer enn 3 år før innreise er tillatt
17. Enhver kontraindikasjon for administrering av sorafenib eller doksorubicin
18. Gravide eller ammende personer
19. Enhver sykdom som kan påvirke evalueringen av studiemedisinen: ustabil angina, aktiv CAD, ukontrollerte arytmier og hjerteinfarkt
20. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og deres etterlevelse i studien i fare
21. Større operasjon innen 4 uker før start av studiemedikamentet (f. thoracolaparotomi er ikke tillatt, men ikke-invasiv kirurgi, f.eks. biopsi, er tillatt)
22. Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 1 år før start av studiemedisin
23. Historie om organallograft