TACE med eller uden sorafenib i mellemstadie hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Forudgående informeret samtykke
2. Mellemtrin HCC/BCLC B trin

3. Bekræftet diagnose af HCC:

   1. Cirrotiske forsøgspersoner: Klinisk diagnose efter AASLD-kriterier. HCC kan defineres hos cirrhotiske forsøgspersoner ved en billeddannelsesteknik (CT-scanning, MR eller anden generation kontrast ultralyd), der viser en knude større end 2 cm med kontrastoptagelse i arteriel fase og udvaskning i venøse eller sene faser eller to billeddannelsesteknikker, der viser dette radiologisk adfærd for knuder på 1-2 cm i diameter. Cytohistologisk bekræftelse er påkrævet for forsøgspersoner, der ikke opfylder disse berettigelseskriterier.
   2. Ikke-cirrhotiske forsøgspersoner: For forsøgspersoner uden cirrose er histologisk eller cytologisk bekræftelse obligatorisk. Dokumentation af original biopsi til diagnosticering er acceptabel
4. Child Pugh klasse A/B(7) klasse uden ascites eller hepatisk encefalopati
5. ECOG Performance Status på 0-1

6. Mindst én uni-dimensionel læsion, der kan måles ved CT-scanning eller MR i henhold til henholdsvis RECIST 1.1, mRECIST og EASL kriterierne.

   1. Enkel læsion > 5 cm
   2. 2-3 læsioner, mindst én læsion >3 cm; hvis der er mere end 4 læsioner, ingen begrænsning af tumorstørrelsen, men summen af ​​størrelsen af ​​alle tumorlæsioner bør være mindre end 50 % af leverparenkym.
7. Mand eller kvinde ≥ 18 år
8. Evne til at sluge oral medicin
9. Forventet levetid på mindst 12 uger
10. Graviditetstest negativ inden for 14 dage før behandling. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 4 uger efter afslutningen af ​​forsøget

11. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet af centralt laboratorium ved hjælp af følgende laboratoriekrav fra prøver inden for 7 dage før randomisering:

    1. Hæmoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mm3
    3. Blodpladeantal ≥50x109/L
    4. ALB ≥28g/L
    5. Total bilirubin < 2 mg/dL
    6. ALT og AST < 5 x øvre normalgrænse
    7. BUN og kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse
    8. INR < 1,7 eller PT < 4 sekunder over kontrol

Ekskluderingskriterier:

1. Diffus HCC eller tumorstørrelse ≥50 % af leverparenkym
2. Vaskulær invasion
3. Tilstedeværelse af ekstrahepatisk metastase
4. Dårlig blodforsyning til levertumorlæsioner; dårlig blodforsyning henviser til, at tumorlæsionerne ikke viser tydelig kontrastoptagelse i den arterielle fase og udvaskning i venøse eller sene faser ved CT-scanning eller MR

5. Eventuelle kontraindikationer for hepatiske emboliseringsprocedurer:

   1. Kendt hepatofugal blodgennemstrømning
   2. Kendt porto-systemisk shunt
   3. Nyresvigt/insufficiens, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
6. Mållæsioner, der tidligere er blevet behandlet med lokal terapi, såsom resektion af HCC, radiofrekvensablation (RFA), perkutan ethanolinjektion (PEI)
7. Undersøgelseslægemidler eller andre molekylære mållægemidler igangværende eller afsluttet < 4 uger før baseline-scanningen
8. Forudgående transarteriel embolisering eller anti-tumor systemisk kemoterapi
9. Enhver ≥ CTC AE grad 2 akut toksisk virkning af enhver tidligere lokal behandling
10. Patienter med ubehandlede varicer eller aktiv blødning

11. Anamnese med hjertesygdom:

    1. Kongestiv hjertesvigt >New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    2. Ukontrolleret hypertension
12. Kendt historie med HIV-infektion
13. Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTCAE Version 4.0), bortset fra HBV- og HCV-infektion
14. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 4 uger før start af studielægemidlet
15. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
16. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC. Enhver kræftsygdom behandlet >3 år før indrejse er tilladt
17. Enhver kontraindikation for administration af sorafenib eller doxorubicin
18. Gravide eller ammende personer
19. Enhver sygdom, der kan påvirke evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet: ustabil angina, aktiv CAD, ukontrollerede arytmier og myokardieinfarkt
20. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare
21. Større operation inden for 4 uger før start af studielægemidlet (f. thoracolaparotomi er ikke tilladt, men ikke-invasiv kirurgi, f.eks. biopsi, er tilladt)
22. Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 1 år før start af studielægemidlet
23. Historie om organallograft