TACE con o senza sorafenib nel carcinoma epatocellulare in stadio intermedio

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato preventivo
2. Stadio intermedio HCC/BCLC Stadio B

3. Diagnosi confermata di HCC:

   1. Soggetti cirrotici: diagnosi clinica secondo i criteri AASLD. L'HCC può essere definito nei soggetti cirrotici mediante una tecnica di imaging (TC, MRI o ecografia con contrasto di seconda generazione) che mostra un nodulo più grande di 2 cm con captazione del contrasto nella fase arteriosa e washout nelle fasi venose o tardive o due tecniche di imaging che mostrano questo comportamento radiologico per noduli di 1-2 cm di diametro. La conferma citoistologica è richiesta per i soggetti che non soddisfano questi criteri di ammissibilità.
   2. Soggetti non cirrotici: per i soggetti senza cirrosi, è obbligatoria la conferma istologica o citologica. La documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile
4. Classe Child Pugh A/B(7) senza ascite o encefalopatia epatica
5. ECOG Performance Status di 0-1

6. Almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante TAC o RM secondo i criteri RECIST 1.1, mRECIST e EASL, rispettivamente.

   1. Lesione singola > 5 cm
   2. 2-3 lesioni, almeno una lesione>3cm; se più di 4 lesioni, nessuna limitazione della dimensione del tumore, ma la somma delle dimensioni di tutte le lesioni tumorali deve essere inferiore al 50% del parenchima epatico.
7. Soggetto maschio o femmina ≥ 18 anni di età
8. Capacità di deglutire farmaci per via orale
9. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
10. Test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 4 settimane dopo il completamento dello studio

11. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio centrale mediante i seguenti requisiti di laboratorio prelevati da campioni entro 7 giorni prima della randomizzazione:

    1. Emoglobina > 9,0 g/dl
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3
    3. Conta piastrinica ≥50x109/L
    4. BAL ≥28g/L
    5. Bilirubina totale < 2 mg/dL
    6. ALT e AST < 5 volte il limite superiore della norma
    7. BUN e creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma
    8. INR < 1,7 o PT < 4 secondi sopra il controllo

Criteri di esclusione:

1. HCC diffuso o dimensioni del tumore ≥50% del parenchima epatico
2. Invasione vascolare
3. Presenza di metastasi extraepatiche
4. Scarso afflusso di sangue per le lesioni tumorali del fegato; scarso afflusso di sangue si riferisce al fatto che le lesioni tumorali non mostrano un evidente assorbimento del contrasto nella fase arteriosa e washout nelle fasi venose o tardive mediante TAC o risonanza magnetica

5. Eventuali controindicazioni per le procedure di embolizzazione epatica:

   1. Flusso sanguigno epatofugo noto
   2. Shunt porto-sistemico noto
   3. Insufficienza renale / insufficienza che richiede dialisi emo o peritoneale
6. Lesioni target precedentemente trattate con terapia locale come resezione di HCC, ablazione con radiofrequenza (RFA), iniezione percutanea di etanolo (PEI)
7. Farmaci sperimentali o altri farmaci a bersaglio molecolare in corso o completati <4 settimane prima della scansione di riferimento
8. Precedente embolizzazione transarteriosa o chemioterapia sistemica antitumorale
9. Qualsiasi effetto tossico acuto ≥ CTC AE di grado 2 di qualsiasi precedente trattamento locale
10. Pazienti con varici non trattate o sanguinamento attivo

11. Storia della malattia cardiaca:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
    2. Ipertensione incontrollata
12. Storia nota di infezione da HIV
13. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTCAE versione 4.0), ad eccezione dell'infezione da HBV e HCV
14. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
15. Eventi trombotici o embolici come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
16. Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dall'HCC. È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso
17. Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di sorafenib o doxorubicina
18. Soggetti in gravidanza o allattamento
19. Qualsiasi malattia che potrebbe influenzare la valutazione del farmaco in studio: angina instabile, CAD attiva, aritmie non controllate e infarto del miocardio
20. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio
21. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio (ad es. non è consentita la toracolaparotomia, ma la chirurgia non invasiva, ad es. biopsia, è consentito)
22. Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 1 anno prima dell'inizio del farmaco in studio
23. Storia dell'allotrapianto d'organo