TACE met of zonder Sorafenib in intermediair stadium hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaande geïnformeerde toestemming
2. Tussenstadium HCC/ BCLC B-stadium

3. Bevestigde diagnose van HCC:

   1. Cirrotische proefpersonen: klinische diagnose volgens AASLD-criteria. HCC kan bij patiënten met cirrose worden gedefinieerd door middel van één beeldvormingstechniek (CT-scan, MRI of contrast-echografie van de tweede generatie) die een knobbel groter dan 2 cm laat zien met opname van contrastmiddel in de arteriële fase en wash-out in veneuze of late fasen, of twee beeldvormingstechnieken die dit aantonen radiologisch gedrag voor knobbeltjes met een diameter van 1-2 cm. Cytohistologische bevestiging is vereist voor proefpersonen die niet aan deze geschiktheidscriteria voldoen.
   2. Niet-cirrotische proefpersonen: Voor proefpersonen zonder cirrose is histologische of cytologische bevestiging verplicht. Documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel
4. Child Pugh klasse A/B(7) klasse zonder ascites of hepatische encefalopathie
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1

6. Ten minste één eendimensionale laesie meetbaar met CT-scan of MRI volgens respectievelijk de RECIST 1.1-, mRECIST- en EASL-criteria.

   1. Enkele laesie>5cm
   2. 2-3 laesies, minstens één laesie>3cm; als er meer dan 4 laesies zijn, geen beperking van de tumorgrootte, maar de som van de grootte van alle tumorlaesies moet minder zijn dan 50% van het leverparenchym.
7. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥ 18 jaar
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
9. Levensverwachting van minimaal 12 weken
10. Zwangerschapstest negatief binnen 14 dagen voor de behandeling. Zowel mannen als vrouwen die aan deze studie deelnemen, moeten tijdens de duur van de studie en 4 weken na voltooiing van de studie adequate anticonceptiemaatregelen nemen.

11. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals beoordeeld door het centrale laboratorium door middel van de volgende laboratoriumvereisten van monsters binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    1. Hemoglobine > 9,0 g/dl
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/mm3
    3. Aantal bloedplaatjes ≥50x109/L
    4. ALB ≥28g/L
    5. Totaal bilirubine < 2 mg/dL
    6. ALAT en ASAT < 5 x bovengrens van normaal
    7. BUN en creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal
    8. INR < 1,7, of PT < 4 seconden boven controle

Uitsluitingscriteria:

1. Diffuse HCC of tumorgrootte ≥50% van leverparenchym
2. Vasculaire invasie
3. Aanwezigheid van extrahepatische metastase
4. Slechte bloedtoevoer naar de levertumorlaesies; slechte bloedtoevoer verwijst naar het feit dat de tumorlaesies geen duidelijke contrastopname vertonen in de arteriële fase en uitwassen in veneuze of late fasen door CT-scan of MRI

5. Eventuele contra-indicaties voor leverembolisatieprocedures:

   1. Bekende hepatofugale bloedstroom
   2. Bekende porto-systemische shunt
   3. Nierfalen / -insufficiëntie waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
6. Doellaesies die eerder zijn behandeld met lokale therapie, zoals resectie van HCC, radiofrequente ablatie (RFA), percutane ethanolinjectie (PEI)
7. Geneesmiddelen voor onderzoek of andere moleculaire doelgeneesmiddelen lopen of zijn voltooid < 4 weken voorafgaand aan de basislijnscan
8. Eerdere transarteriële embolisatie of antitumorale systemische chemotherapie
9. Elke ≥ CTC AE graad 2 acute toxische effecten van een eerdere lokale behandeling
10. Patiënten met onbehandelde varices of actieve bloeding

11. Geschiedenis van hartaandoeningen:

    1. Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    2. Ongecontroleerde hypertensie
12. Bekende geschiedenis van HIV-infectie
13. Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTCAE versie 4.0), behalve HBV- en HCV-infectie
14. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van HCC. Elke vorm van kanker die >3 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan
17. Elke contra-indicatie voor toediening van sorafenib of doxorubicine
18. Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven
19. Elke ziekte die de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden: onstabiele angina pectoris, actieve CAD, ongecontroleerde aritmieën en myocardinfarct
20. Elke omstandigheid die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersoon en hun naleving in het onderzoek in gevaar kan brengen
21. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. thoracolaparotomie is niet toegestaan, maar niet-invasieve chirurgie, b.v. biopsie, is toegestaan)
22. Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
23. Geschiedenis van orgaantransplantaat