TACE s nebo bez sorafenibu u hepatocelulárního karcinomu ve středním stadiu

Kritéria pro zařazení:

1. Předchozí informovaný souhlas
2. Mezistupeň HCC/ BCLC B stadium

3. Potvrzená diagnóza HCC:

   1. Pacienti s cirhózou: Klinická diagnóza podle kritérií AASLD. HCC lze u pacientů s cirhózou definovat jednou zobrazovací technikou (CT sken, MRI nebo kontrastní ultrazvuk druhé generace), která ukazuje uzel větší než 2 cm s vychytáváním kontrastu v arteriální fázi a vymýváním v žilních nebo pozdních fázích, nebo dvěma zobrazovacími technikami, které to ukazují. radiologické chování pro uzliny o průměru 1-2 cm. Cytohistologické potvrzení je vyžadováno pro subjekty, které nesplňují tato kritéria způsobilosti.
   2. Necirhotické subjekty: U subjektů bez cirhózy je histologické nebo cytologické potvrzení povinné. Dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná
4. Child Pugh třída A/B(7) třída bez ascitu nebo jaterní encefalopatie
5. Stav výkonu ECOG 0-1

6. Alespoň jedna jednorozměrná léze měřitelná pomocí CT skenu nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1, mRECIST a EASL.

   1. Jedna léze > 5 cm
   2. 2-3 léze, alespoň jedna léze > 3 cm; pokud jsou více než 4 léze, bez omezení velikosti nádoru, ale součet velikostí všech nádorových lézí by měl být menší než 50 % jaterního parenchymu.
7. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
8. Schopnost polykat perorální léky
9. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
10. Těhotenský test negativní do 14 dnů před léčbou. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 4 týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

11. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocené centrální laboratoří pomocí následujících laboratorních požadavků ze vzorků během 7 dnů před randomizací:

    1. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/mm3
    3. Počet krevních destiček ≥50x109/l
    4. ALB ≥28 g/l
    5. Celkový bilirubin < 2 mg/dl
    6. ALT a AST < 5 x horní hranice normy
    7. BUN a kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu
    8. INR < 1,7 nebo PT < 4 sekundy nad kontrolou

Kritéria vyloučení:

1. Difuzní HCC nebo velikost tumoru ≥ 50 % jaterního parenchymu
2. Cévní invaze
3. Přítomnost extrahepatálních metastáz
4. Špatný přívod krve do jaterních nádorových lézí; špatné prokrvení znamená, že nádorové léze nevykazují zjevné vychytávání kontrastu v arteriální fázi a vymývání v žilních nebo pozdních fázích pomocí CT nebo MRI

5. Jakékoli kontraindikace pro jaterní embolizaci:

   1. Známý hepatofugální průtok krve
   2. Známý portosystémový zkrat
   3. Renální selhání / insuficience vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
6. Cílové léze, které byly dříve léčeny lokální terapií, jako je resekce HCC, radiofrekvenční ablace (RFA), perkutánní injekce etanolu (PEI)
7. Vyšetřované léky nebo jiné molekulárně cílové léky probíhající nebo dokončené < 4 týdny před základním skenováním
8. Předchozí transarteriální embolizace nebo protinádorová systémová chemoterapie
9. Jakékoli akutní toxické účinky ≥ CTC AE stupně 2 jakékoli předchozí lokální léčby
10. Pacienti s neléčenými varixy nebo aktivním krvácením

11. Srdeční onemocnění v anamnéze:

    1. Městnavé srdeční selhání >třída 2 New York Heart Association (NYHA).
    2. Nekontrolovaná hypertenze
12. Známá anamnéza infekce HIV
13. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE verze 4.0), kromě infekce HBV a HCV
14. Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku
15. Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
16. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC. Jakákoli rakovina kurativní > 3 roky před vstupem je povolena
17. Jakákoli kontraindikace podávání sorafenibu nebo doxorubicinu
18. Těhotné nebo kojící subjekty
19. Jakékoli onemocnění, které by mohlo ovlivnit hodnocení studovaného léku: nestabilní angina pectoris, aktivní CAD, nekontrolované arytmie a infarkt myokardu
20. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii
21. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku (např. torakolaparotomie není povolena, ale neinvazivní operace, např. biopsie je povolena)
22. Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk během 1 roku před zahájením studie
23. Historie orgánového aloštěpu