TACE z lub bez sorafenibu w pośrednim stadium raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Zgoda po uprzednim poinformowaniu
2. Stadium pośrednie HCC/BCLC B

3. Potwierdzona diagnoza HCC:

   1. Pacjenci z marskością wątroby: Rozpoznanie kliniczne według kryteriów AASLD. HCC można rozpoznać u pacjentów z marskością wątroby za pomocą jednej techniki obrazowania (CT, MRI lub USG drugiej generacji z kontrastem) wykazującej guzek większy niż 2 cm z wychwytem środka kontrastowego w fazie tętniczej i wypłukiwaniem w fazie żylnej lub późnej lub za pomocą dwóch technik obrazowania wykazujących to zachowanie radiologiczne guzków o średnicy 1-2 cm. W przypadku pacjentów, którzy nie spełniają tych kryteriów kwalifikacji, wymagane jest potwierdzenie cytohistologiczne.
   2. Pacjenci bez marskości wątroby: W przypadku pacjentów bez marskości wątroby obowiązkowe jest potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne. Dopuszczalna jest dokumentacja oryginalnej biopsji do postawienia diagnozy
4. Klasa Child-Pugh A/B(7) bez wodobrzusza i encefalopatii wątrobowej
5. Stan wydajności ECOG 0-1

6. Co najmniej jedna jednowymiarowa zmiana możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z odpowiednio kryteriami RECIST 1.1, mRECIST i EASL.

   1. Pojedyncza zmiana >5cm
   2. 2-3 zmiany, co najmniej jedna zmiana >3 cm; jeśli więcej niż 4 zmiany, bez ograniczenia wielkości guza, ale suma wielkości wszystkich zmian nowotworowych powinna być mniejsza niż 50% miąższu wątroby.
7. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
8. Zdolność do połykania leków doustnych
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
10. Negatywny test ciążowy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i 4 tygodnie po jego zakończeniu

11. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, ocenione przez centralne laboratorium za pomocą następujących wymagań laboratoryjnych z próbek pobranych w ciągu 7 dni przed randomizacją:

    1. Hemoglobina > 9,0 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3
    3. Liczba płytek krwi ≥50x109/l
    4. ALB ≥28g/L
    5. Całkowita bilirubina < 2 mg/dl
    6. AlAT i AspAT < 5 x górna granica normy
    7. BUN i kreatynina < 1,5 x górna granica normy
    8. INR < 1,7 lub PT < 4 sekundy powyżej kontroli

Kryteria wyłączenia:

1. Rozlany HCC lub wielkość guza ≥50% miąższu wątroby
2. Inwazja naczyniowa
3. Obecność przerzutów pozawątrobowych
4. Słabe ukrwienie zmian nowotworowych wątroby; słabe ukrwienie oznacza, że ​​zmiany nowotworowe nie wykazują wyraźnego wychwytu kontrastu w fazie tętniczej i wypłukiwania w fazie żylnej lub późnej w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym

5. Ewentualne przeciwwskazania do zabiegów embolizacji wątroby:

   1. Znany przepływ krwi przez wątrobę
   2. Znany przeciek wrotno-systemowy
   3. Niewydolność nerek/niewydolność wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej
6. Zmiany docelowe, które wcześniej leczono terapią miejscową, taką jak resekcja HCC, ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), przezskórne wstrzyknięcie etanolu (PEI)
7. Leki badawcze lub inne leki docelowe molekularne trwające lub zakończone < 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym
8. Wcześniejsza embolizacja przeztętnicza lub systemowa chemioterapia przeciwnowotworowa
9. Jakiekolwiek ostre skutki toksyczne ≥ CTC AE stopnia 2 po jakimkolwiek wcześniejszym leczeniu miejscowym
10. Pacjenci z nieleczonymi żylakami lub czynnym krwawieniem

11. Historia chorób serca:

    1. Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2. według New York Heart Association (NYHA).
    2. Niekontrolowane nadciśnienie
12. Znana historia zakażenia wirusem HIV
13. Aktywne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopnia 2 wg NCI-CTCAE wersja 4.0), z wyjątkiem zakażenia HBV i HCV
14. Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
15. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
16. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od HCC. Dozwolony jest każdy nowotwór leczony ponad 3 lata przed wjazdem
17. Wszelkie przeciwwskazania do podania sorafenibu lub doksorubicyny
18. Osoby w ciąży lub karmiące piersią
19. Każda choroba, która mogłaby mieć wpływ na ocenę badanego leku: niestabilna dusznica bolesna, aktywna CAD, niekontrolowane zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego
20. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego zgodności w badaniu
21. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku (np. torakolaparotomia jest niedozwolona, ​​ale zabiegi nieinwazyjne, np. biopsja jest dozwolona)
22. Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
23. Historia alloprzeszczepów narządów