TACE mit oder ohne Sorafenib bei hepatozellulärem Karzinom im Zwischenstadium

Einschlusskriterien:

1. Vorherige Einverständniserklärung
2. Zwischenstufe HCC/BCLC B-Stufe

3. Bestätigte Diagnose von HCC:

   1. Patienten mit Leberzirrhose: Klinische Diagnose nach AASLD-Kriterien. HCC kann bei Patienten mit Leberzirrhose durch ein bildgebendes Verfahren (CT-Scan, MRT oder Kontrastultraschall der zweiten Generation) definiert werden, das einen Knoten größer als 2 cm mit Kontrastmittelaufnahme in der arteriellen Phase und Auswaschung in der venösen oder späten Phase zeigt, oder durch zwei bildgebende Verfahren, die dies zeigen radiologisches Verhalten für Knötchen mit einem Durchmesser von 1–2 cm. Für Probanden, die diese Zulassungskriterien nicht erfüllen, ist eine zytohistologische Bestätigung erforderlich.
   2. Nicht zirrhotische Probanden: Bei Probanden ohne Zirrhose ist eine histologische oder zytologische Bestätigung obligatorisch. Die Dokumentation der Originalbiopsie zur Diagnose ist akzeptabel
4. Child-Pugh-Klasse A/B(7) ohne Aszites oder hepatische Enzephalopathie
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1

6. Mindestens eine eindimensionale Läsion, die durch CT-Scan oder MRT gemäß den RECIST 1.1-, mRECIST- bzw. EASL-Kriterien messbar ist.

   1. Einzelne Läsion > 5 cm
   2. 2-3 Läsionen, mindestens eine Läsion>3cm; Bei mehr als 4 Läsionen gibt es keine Einschränkung der Tumorgröße, aber die Summe der Größe aller Tumorläsionen sollte weniger als 50 % des Leberparenchyms betragen.
7. Männlicher oder weiblicher Proband ≥ 18 Jahre
8. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
10. Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung negativ. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie und 4 Wochen nach Abschluss der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden

11. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen, wie vom Zentrallabor anhand der folgenden Laboranforderungen anhand von Proben innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung beurteilt:

    1. Hämoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
    3. Thrombozytenzahl ≥50x109/l
    4. ALB ≥28g/L
    5. Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
    6. ALT und AST < 5 x Obergrenze des Normalwerts
    7. BUN und Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
    8. INR < 1,7 oder PT < 4 Sekunden über der Kontrolle

Ausschlusskriterien:

1. Diffuses HCC oder Tumorgröße ≥50 % des Leberparenchyms
2. Gefäßinvasion
3. Vorliegen einer extrahepatischen Metastasierung
4. Schlechte Blutversorgung der Lebertumorläsionen; Eine schlechte Blutversorgung bedeutet, dass die Tumorläsionen im CT-Scan oder MRT keine offensichtliche Kontrastmittelaufnahme in der arteriellen Phase und eine Auswaschung in der venösen oder späten Phase zeigen

5. Eventuelle Kontraindikationen für Leberembolisationsverfahren:

   1. Bekannter hepatofugaler Blutfluss
   2. Bekannter portosystemischer Shunt
   3. Nierenversagen/-insuffizienz, die eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
6. Zielläsionen, die zuvor mit lokaler Therapie wie Resektion von HCC, Radiofrequenzablation (RFA) oder perkutaner Ethanolinjektion (PEI) behandelt wurden
7. Prüfpräparate oder andere molekulare Zielmedikamente laufen oder wurden < 4 Wochen vor dem Basisscan abgeschlossen
8. Vorherige transarterielle Embolisation oder systemische Antitumor-Chemotherapie
9. Alle akuten toxischen Wirkungen ≥ CTC AE Grad 2 einer vorherigen lokalen Behandlung
10. Patienten mit unbehandelten Varizen oder aktiver Blutung

11. Vorgeschichte einer Herzerkrankung:

    1. Herzinsuffizienz >New York Heart Association (NYHA) Klasse 2
    2. Unkontrollierter Bluthochdruck
12. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
13. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTCAE Version 4.0), mit Ausnahme von HBV- und HCV-Infektionen
14. Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
15. Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
16. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie vom HCC unterscheidet. Zugelassen ist jede Krebserkrankung, die >3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde
17. Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung von Sorafenib oder Doxorubicin
18. Schwangere oder stillende Personen
19. Jede Krankheit, die die Bewertung des Studienmedikaments beeinflussen könnte: instabile Angina pectoris, aktive koronare Herzkrankheit, unkontrollierte Arrhythmien und Myokardinfarkt
20. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte
21. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation (z. B. Eine Thorakolaparotomie ist nicht erlaubt, jedoch nichtinvasive chirurgische Eingriffe, z.B. Biopsie, ist erlaubt)
22. Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studienmedikation
23. Geschichte der Organtransplantation