TACE con o sin sorafenib en el carcinoma hepatocelular en estadio intermedio

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado previo
2. Etapa intermedia HCC/ BCLC Etapa B

3. Diagnóstico confirmado de CHC:

   1. Sujetos cirróticos: Diagnóstico clínico por criterios AASLD. El CHC se puede definir en sujetos cirróticos mediante una técnica de imagen (tomografía computarizada, resonancia magnética o ultrasonido de contraste de segunda generación) que muestra un nódulo mayor de 2 cm con captación de contraste en la fase arterial y lavado en las fases venosa o tardía o dos técnicas de imagen que muestran esto. comportamiento radiológico para nódulos de 1-2 cm de diámetro. Se requiere confirmación citohistológica para los sujetos que no cumplan con estos criterios de elegibilidad.
   2. Sujetos no cirróticos: Para sujetos sin cirrosis, la confirmación histológica o citológica es obligatoria. La documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable
4. Child Pugh clase A/B(7) clase sin ascitis o encefalopatía hepática
5. Estado de rendimiento ECOG de 0-1

6. Al menos una lesión unidimensional medible por tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los criterios RECIST 1.1, mRECIST y EASL, respectivamente.

   1. Lesión única >5cm
   2. 2-3 lesiones, al menos una lesión >3cm; si hay más de 4 lesiones, no hay limitación del tamaño del tumor, pero la suma del tamaño de todas las lesiones del tumor debe ser inferior al 50% del parénquima hepático.
7. Sujeto masculino o femenino ≥ 18 años de edad
8. Capacidad para tragar medicamentos orales.
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
10. Prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 4 semanas después de su finalización.

11. Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluadas por el laboratorio central mediante los siguientes requisitos de laboratorio de muestras dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización:

    1. Hemoglobina > 9,0 g/dl
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3
    3. Recuento de plaquetas ≥50x109/L
    4. ALB ≥28g/L
    5. Bilirrubina total < 2 mg/dL
    6. ALT y AST < 5 x límite superior de lo normal
    7. BUN y creatinina < 1,5 x límite superior de lo normal
    8. INR < 1,7 o PT < 4 segundos por encima del control

Criterio de exclusión:

1. CHC difuso o tamaño tumoral ≥50% del parénquima hepático
2. invasión vascular
3. Presencia de metástasis extrahepática
4. suministro deficiente de sangre para las lesiones tumorales del hígado; El riego sanguíneo deficiente se refiere a que las lesiones tumorales no muestran captación evidente de contraste en la fase arterial y lavado en las fases venosa o tardía mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.

5. Cualquier contraindicación para los procedimientos de embolización hepática:

   1. Flujo sanguíneo hepatofugo conocido
   2. Shunt portosistémico conocido
   3. Insuficiencia/insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
6. Lesiones objetivo que hayan sido tratadas previamente con terapia local como resección de HCC, ablación por radiofrecuencia (RFA), inyección percutánea de etanol (PEI)
7. Fármacos en investigación u otros fármacos de diana molecular en curso o completados < 4 semanas antes de la exploración inicial
8. Embolización transarterial previa o quimioterapia sistémica antitumoral
9. Cualquier efecto tóxico agudo ≥ CTC AE grado 2 de cualquier tratamiento local previo
10. Pacientes con várices no tratadas o sangrado activo

11. Antecedentes de enfermedad cardiaca:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) clase 2
    2. Hipertensión no controlada
12. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
13. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTCAE Versión 4.0), excepto infección por VHB y VHC
14. Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
15. Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
16. Cáncer previo o concurrente que es distinto en sitio primario o histología de CHC. Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de la entrada
17. Cualquier contraindicación para la administración de sorafenib o doxorrubicina
18. Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia
19. Cualquier enfermedad que pueda afectar la evaluación del fármaco del estudio: angina inestable, CAD activa, arritmias no controladas e infarto de miocardio
20. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.
21. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio (p. No se permite la toracolaparotomía, pero la cirugía no invasiva, p. biopsia, está permitido)
22. Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre en el plazo de 1 año antes del inicio del fármaco del estudio
23. Historia del aloinjerto de órganos