TACE com ou sem sorafenibe em carcinoma hepatocelular em estágio intermediário

Critério de inclusão:

1. Consentimento prévio informado
2. Estágio intermediário CHC/estágio BCLC B

3. Diagnóstico confirmado de CHC:

   1. Indivíduos cirróticos: Diagnóstico clínico pelos critérios da AASLD. O CHC pode ser definido em indivíduos cirróticos por uma técnica de imagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ultrassom com contraste de segunda geração) mostrando um nódulo maior que 2 cm com captação de contraste na fase arterial e lavagem nas fases venosa ou tardia ou duas técnicas de imagem mostrando isso comportamento radiológico para nódulos de 1-2 cm de diâmetro. A confirmação citohistológica é necessária para indivíduos que não preenchem esses critérios de elegibilidade.
   2. Indivíduos não cirróticos: Para indivíduos sem cirrose, a confirmação histológica ou citológica é obrigatória. A documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável
4. Child Pugh classe A/B(7) sem ascite ou encefalopatia hepática
5. Status de desempenho ECOG de 0-1

6. Pelo menos uma lesão unidimensional mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST 1.1, mRECIST e EASL, respectivamente.

   1. Lesão única > 5 cm
   2. 2-3 lesões, pelo menos uma lesão >3cm; se mais de 4 lesões, sem limitação do tamanho do tumor, mas a soma do tamanho de todas as lesões tumorais deve ser inferior a 50% do parênquima hepático.
7. Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
8. Capacidade de engolir medicamentos orais
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
10. Teste de gravidez negativo 14 dias antes do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o estudo e 4 semanas após a conclusão do estudo

11. Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal conforme avaliadas pelo laboratório central por meio dos seguintes requisitos laboratoriais de amostras dentro de 7 dias antes da randomização:

    1. Hemoglobina > 9,0 g/dl
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/mm3
    3. Contagem de plaquetas ≥50x109/L
    4. ALB ≥28g/L
    5. Bilirrubina total < 2 mg/dL
    6. ALT e AST < 5 x limite superior do normal
    7. BUN e creatinina < 1,5 x limite superior do normal
    8. INR < 1,7 ou PT < 4 segundos acima do controle

Critério de exclusão:

1. CHC difuso ou tamanho do tumor ≥50% do parênquima hepático
2. invasão vascular
3. Presença de metástase extra-hepática
4. Suprimento sangüíneo deficiente para as lesões tumorais do fígado; suprimento sanguíneo insuficiente refere-se a que as lesões tumorais falham em mostrar captação óbvia de contraste na fase arterial e lavagem nas fases venosa ou tardia por tomografia computadorizada ou ressonância magnética

5. Quaisquer contra-indicações para procedimentos de embolização hepática:

   1. Fluxo sanguíneo hepatofugal conhecido
   2. Shunt porto-sistêmico conhecido
   3. Insuficiência/insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
6. Lesões-alvo previamente tratadas com terapia local, como ressecção de CHC, ablação por radiofrequência (RFA), injeção percutânea de etanol (PEI)
7. Drogas em investigação ou outras drogas de alvo molecular em andamento ou concluídas < 4 semanas antes da varredura inicial
8. Embolização transarterial prévia ou quimioterapia sistêmica antitumoral
9. Qualquer ≥ CTC AE grau 2 efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento local anterior
10. Pacientes com varizes não tratadas ou sangramento ativo

11. História de doença cardíaca:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva >New York Heart Association (NYHA) classe 2
    2. hipertensão descontrolada
12. História conhecida de infecção pelo HIV
13. Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 NCI-CTCAE versão 4.0), exceto infecção por HBV e HCV
14. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
15. Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
16. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC. Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido
17. Qualquer contraindicação para administração de sorafenibe ou doxorrubicina
18. Pessoas grávidas ou amamentando
19. Qualquer doença que possa afetar a avaliação do medicamento do estudo: angina instável, DAC ativa, arritmias não controladas e infarto do miocárdio
20. Qualquer condição que seja instável ou possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo
21. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo (por exemplo, toracolaparotomia não é permitida, mas cirurgia não invasiva, por ex. biópsia, é permitido)
22. Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de 1 ano antes do início do medicamento do estudo
23. História do aloenxerto de órgãos