TACE с сорафенибом или без него при промежуточной стадии гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Предварительное информированное согласие
2. Промежуточная стадия HCC/BCLC B стадия

3. Подтвержденный диагноз ГЦК:

   1. Субъекты с циррозом печени: Клинический диагноз по критериям AASLD. ГЦР может быть определен у пациентов с циррозом печени с помощью одного метода визуализации (КТ, МРТ или контрастного УЗИ второго поколения), показывающего узел размером более 2 см с поглощением контраста в артериальной фазе и вымыванием в венозной или поздней фазах, или двумя методами визуализации, показывающими это. Рентгенологическая картина узелков диаметром 1-2 см. Цитогистологическое подтверждение требуется для субъектов, которые не соответствуют этим критериям приемлемости.
   2. Субъекты без цирроза печени: для субъектов без цирроза печени гистологическое или цитологическое подтверждение является обязательным. Документация оригинальной биопсии для диагностики является приемлемой.
4. Класс Чайлд-Пью A/B(7) без асцита и печеночной энцефалопатии
5. Статус производительности ECOG 0-1

6. По крайней мере, одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1, mRECIST и EASL соответственно.

   1. Одиночное поражение> 5 см
   2. 2-3 поражения, по крайней мере одно поражение >3 см; при наличии более 4 поражений размер опухоли не ограничен, но сумма размеров всех опухолевых поражений должна составлять менее 50% паренхимы печени.
7. Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
8. Способность проглатывать пероральные препараты
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
10. Отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до лечения. Как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные противозачаточные средства в ходе исследования и в течение 4 недель после его завершения.

11. Адекватные функции костного мозга, печени и почек по оценке центральной лаборатории с помощью следующих лабораторных требований для образцов в течение 7 дней до рандомизации:

    1. Гемоглобин > 9,0 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
    3. Количество тромбоцитов ≥50x109/л
    4. АЛБ ≥28 г/л
    5. Общий билирубин < 2 мг/дл
    6. АЛТ и АСТ < 5-кратного верхнего предела нормы
    7. АМК и креатинин <1,5 x верхний предел нормы
    8. МНО < 1,7 или ПВ < 4 с выше контроля

Критерий исключения:

1. Диффузный ГЦК или размер опухоли ≥50% паренхимы печени
2. Сосудистая инвазия
3. Наличие внепеченочных метастазов
4. Плохое кровоснабжение при опухолевых поражениях печени; плохое кровоснабжение означает, что опухолевые поражения не демонстрируют очевидного поглощения контраста в артериальной фазе и вымывания в венозной или поздней фазах при КТ или МРТ.

5. Любые противопоказания к процедурам эмболизации печени:

   1. Известный гепатофугальный кровоток
   2. Известный портосистемный шунт
   3. Почечная недостаточность/недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
6. Целевые поражения, ранее леченные местной терапией, такой как резекция ГЦК, радиочастотная абляция (РЧА), чрескожная инъекция этанола (ЧЭИ)
7. Исследуемые препараты или другие молекулярные таргетные препараты в настоящее время или завершены менее чем за 4 недели до исходного сканирования
8. Предшествующая трансартериальная эмболизация или противоопухолевая системная химиотерапия
9. Любые ≥ CTC AE степени 2 острые токсические эффекты любого предшествующего местного лечения
10. Пациенты с нелеченым варикозным расширением вен или активным кровотечением

11. История сердечно-сосудистых заболеваний:

    1. Застойная сердечная недостаточность > Класс 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    2. Неконтролируемая гипертензия
12. Известный анамнез ВИЧ-инфекции
13. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE Version 4.0), за исключением инфекции HBV и HCV
14. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
15. Тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
16. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦК. Разрешен любой рак, пролеченный более чем за 3 года до въезда.
17. Любые противопоказания для введения сорафениба или доксорубицина
18. Беременные или кормящие грудью субъекты
19. Любое заболевание, которое может повлиять на оценку исследуемого препарата: нестабильная стенокардия, активная ИБС, неконтролируемые аритмии и инфаркт миокарда.
20. Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании.
21. Серьезная операция в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата (например, тораколапаротомия не допускается, но неинвазивное хирургическое вмешательство, т.е. биопсия разрешена)
22. Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 1 года до начала приема исследуемого препарата
23. История аллотрансплантации органов