Studie av human epidermal vekstreseptor (HER2) statusevaluering i brystkreftpatologiprøver
26. januar 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
Immunhistokjemisk HER2-statusevaluering i brystkreftpatologiprøver: En multisenter, parallelldesign-konkordansstudie
En multisenter ikke-intervensjonell, in vitro-studie for evaluering av samsvar mellom resultatene for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) uttrykk ved immunhistokjemisk (IHC) metode i patologiske prøver samlet inn fra deltakere med brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
For nøyaktig utvelgelse av deltakere som vil bli behandlet med anti-HER2, er den primære avgjørende tingen å gjøre riktig identifisering av HER2 i brysttumorceller.
Fordelene og ulempene med IHC og In-Situ Hybridization (ISH) for påvisning av HER2-status er fortsatt diskutable.
Det er generelt enighet om at HER2-studien skal brukes på alle invasive brystkreftdeltakere.
Den kan brukes sammen med IHC som måler HER2-proteinekspresjon eller ISH som vurderer HER2-genamplifikasjon.
Når det gjelder IHC, forårsaker inkonsistensen av sensitivitet og spesifisitet til markedsførte antistoffer, forskjeller i tolkning og tekniske artefakter problemer med diagnosen av og til.
Det er ikke nok studier på årsaker som forårsaker konsistensen og avvikene mellom laboratorier i HER2-deteksjon med IHC-metoden.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
30
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06230
- Ankara University Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkia, 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
-
Izmir, Tyrkia, 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Izmir, Tyrkia, 35210
- Dokuz Eylul University Medical Faculty
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Brystvevsprøver fra kvinnelige deltakere med brystkreftdiagnose
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Prøver som oppfyller alle kriteriene vil bli evaluert for studien.
- Utvalg av kvinner over eller lik (>/=) 18 og under (<) 75 år
- Tumorprøver som allerede er diagnostisert basert på IHC-skåren på 0 til +3
- Prøver av primære lesjoner unntatt lymfeknuter
- 10 prosent (%) nøytralbufret formalinfikserte og parafininnstøpte vevsprøver
Ekskluderingskriterier:
Prøver som oppfyller noen av kriteriene nedenfor vil ikke bli inkludert i studien.
- Ikke-invasive duktalt karsinom (NOS) prøver
- Tru-cut biopsier
- Ikke-brystkreftpatologiske prøver
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Brystkreftpatologiprøver
Brystkreftpatologiprøver ble evaluert i en periode på 70 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med immunhistokjemisk (IHC) evaluering mellom sted A og andre (stedene B, C, D og E)
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
IHC er en fargeprosess utført på ferskt/frossent brystkreftvev.
IHC brukes til å vise om kreftcellene har Human Epidermal Growth Receptor (HER2) og/eller hormonreseptorer på overflaten.
IHC-testen gir en score på 0 til 3+ som måler mengden HER2-reseptorprotein på overflaten av cellene i en brystkreftvevsprøve.
Poeng 0: celler fri for immunfarging, poengsum 1 (+): konkluderes i tilfelle av flekker som ikke er helt membranøse og som ikke omgir membranene uavhengig av mengde i cellene, eller svake flekker som omgir hele membranen på mindre enn 10 % av cellene.
Score 2 (++): konkluderes i nærvær av en moderat farging som omgir den cytoplasmatiske membranen hos minst 10 %, eller sterk membranfarging i mindre enn 30 % av de invasive karsinomcellene.
Score 3 (+++): konkluderes der IHC gir sterk farging rundt hele cytoplasmatiske membranen i minst 30 % av de invasive karsinomcellene.
|
Opptil 70 dager
|
|
Kappa-koeffisient (K) som et mål på samsvar mellom sted A og andre (stedene B, C, D og E) angående IHC-testen av brystvevsprøver
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Interlaboratorievariasjon mellom stedene ble vurdert ved hjelp av Kappa-test, K-verdier ble tolket som følger: a) mindre enn (<) 0: mindre enn tilfeldig samsvar, b) 0,01-0,20:
liten enighet, c) 0,21-0,40:
rettferdig avtale, d) 0,41-0,60:
moderat enighet, e) 0,61-0,80:
vesentlig enighet, og f) 0,81-0,99:
nesten perfekt avtale.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med IHC-evaluering mellom nettsteder B og andre (nettsteder C, D og E)
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
IHC er en fargeprosess utført på ferskt/frossent brystkreftvev.
IHC brukes til å vise om kreftcellene har HER2- og/eller hormonreseptorer på overflaten.
IHC-testen gir en score på 0 til 3+ som måler mengden HER2-reseptorprotein på overflaten av cellene i en brystkreftvevsprøve.
Poeng 0: celler fri for immunfarging, poengsum 1 (+): konkluderes i tilfelle av flekker som ikke er helt membranøse og som ikke omgir membranene uavhengig av mengde i cellene, eller svake flekker som omgir hele membranen på mindre enn 10 % av cellene.
Score 2 (++): konkluderes i nærvær av en moderat farging som omgir den cytoplasmatiske membranen hos minst 10 %, eller sterk membranfarging i mindre enn 30 % av de invasive karsinomcellene.
Score 3 (+++): konkluderes der IHC gir sterk farging rundt hele cytoplasmatiske membranen i minst 30 % av de invasive karsinomcellene.
|
Opptil 70 dager
|
|
Kappa-koeffisient som mål på samsvar mellom sted B og andre (stedene C, D og E) angående IHC-testen av brystvevsprøver
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Interlaboratorievariasjon mellom lokalitetene ble vurdert ved hjelp av Kappa-test, K-verdier skal tolkes som følger: a) <0: mindre enn tilfeldig samsvar, b) 0,01-0,20:
liten enighet, c) 0,21-0,40:
rettferdig avtale, d) 0,41-0,60:
moderat enighet, e) 0,61-0,80:
vesentlig enighet, og f) 0,81-0,99:
nesten perfekt avtale.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med IHC-evaluering mellom nettsted C og andre (nettsteder D og E)
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
IHC er en fargeprosess utført på ferskt/frossent brystkreftvev.
IHC brukes til å vise om kreftcellene har HER2- og/eller hormonreseptorer på overflaten.
IHC-testen gir en score på 0 til 3+ som måler mengden HER2-reseptorprotein på overflaten av cellene i en brystkreftvevsprøve.
Poeng 0: celler fri for immunfarging, poengsum 1 (+): konkluderes i tilfelle av flekker som ikke er helt membranøse og som ikke omgir membranene uavhengig av mengde i cellene, eller svake flekker som omgir hele membranen på mindre enn 10 % av cellene.
Score 2 (++): konkluderes i nærvær av en moderat farging som omgir den cytoplasmatiske membranen hos minst 10 %, eller sterk membranfarging i mindre enn 30 % av de invasive karsinomcellene.
Score 3 (+++): konkluderes der IHC gir sterk farging rundt hele cytoplasmatiske membranen i minst 30 % av de invasive karsinomcellene.
|
Opptil 70 dager
|
|
Kappa-koeffisient som mål på samsvar mellom steder C, D og E angående IHC-testen av brystvevsprøver
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Interlaboratorievariasjon mellom lokalitetene ble vurdert ved hjelp av Kappa-test, K-verdier skal tolkes som følger: a) <0: mindre enn tilfeldig samsvar, b) 0,01-0,20:
liten enighet, c) 0,21-0,40:
rettferdig avtale, d) 0,41-0,60:
moderat enighet, e) 0,61-0,80:
vesentlig enighet, og f) 0,81-0,99:
nesten perfekt avtale.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med IHC-evaluering mellom utlandet og prøvesider (A, B, C, D og E)
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
IHC er en fargeprosess utført på ferskt/frossent brystkreftvev.
IHC brukes til å vise om kreftcellene har HER2- og/eller hormonreseptorer på overflaten.
IHC-testen gir en score på 0 til 3+ som måler mengden HER2-reseptorprotein på overflaten av cellene i en brystkreftvevsprøve.
Poeng 0: celler fri for immunfarging, poengsum 1 (+): konkluderes i tilfelle av flekker som ikke er helt membranøse og som ikke omgir membranene uavhengig av mengde i cellene, eller svake flekker som omgir hele membranen på mindre enn 10 % av cellene.
Score 2 (++): konkluderes i nærvær av en moderat farging som omgir den cytoplasmatiske membranen hos minst 10 %, eller sterk membranfarging i mindre enn 30 % av de invasive karsinomcellene.
Score 3 (+++): konkluderes der IHC gir sterk farging rundt hele cytoplasmatiske membranen i minst 30 % av de invasive karsinomcellene.
|
Opptil 70 dager
|
|
Kappa-koeffisient som mål på samsvar mellom utlandet og prøvesteder (A, B, C, D og E) angående IHC-testen av brystvevsprøver
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Interlaboratorievariasjon mellom lokalitetene ble vurdert ved hjelp av Kappa-test, K-verdier skal tolkes som følger: a) <0: mindre enn tilfeldig samsvar, b) 0,01-0,20:
liten enighet, c) 0,21-0,40:
rettferdig avtale, d) 0,41-0,60:
moderat enighet, e) 0,61-0,80:
vesentlig enighet, og f) 0,81-0,99:
nesten perfekt avtale.
|
Opptil 70 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med diagnose av primærtumor
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Primær tumordiagnose ble klassifisert i invasiv duktal karsinom, invasiv duktal karsinom + integrinkoblet kinase (ILK) antistoff og blandet (invasiv duktal + lobulær) og rapportert.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med initial tumorknutemetastasestadium (TNM) i henhold til rådsvedtak
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
TNM-systemet er basert på størrelsen på primærtumor (T), mengde spredning til lymfeknuter (N) og tilstedeværelse av metastase (M).
T1: tumor ≤20 millimeter (mm), T2: tumor >20 mm til ≤50 mm, T3: >50 mm og TX: tumor kan ikke vurderes.
N0: ingen lymfeknutemetastase, N1: metastase til ipsilaterale nivå I, II aksillære lymfeknuter, N2: N1 metastase som er klinisk fiksert/mattet eller i klinisk påviste ipsilaterale indre brystknuter, N3: metastaser i ipsilaterale infraklavikulære lymfeknuter, med/ uten nivå I, II aksillærknuteinvolvering, eller i klinisk påviste ipsilaterale interne brystlymfeknuter og klinisk tydelig nivå I, II aksillær lymfeknutemetastase; eller metastase i ipsilaterale supraclavikulære lymfeknuter, NX: Regionale lymfeknuter kan ikke vurderes.
M0: ingen kliniske/radiografiske bevis for fjernmetastaser, M1: fjerndetekterbare metastaser bestemt ved kliniske og radiografiske metoder og/eller histologisk bevist >0,2 mm, og MX: metastaser kan ikke vurderes.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med patologisk poengsum
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Modifisert Bloom-Richardson Grade-poengsystem ble brukt som tar i betraktning mengden kjertel/tubulær differensiering, kjernefunksjoner og den mitotiske aktiviteten til tumorceller.
Tubulær skåre (TS) 1: >75 prosent (%) av tumorområdet som danner rørformede strukturer, TS 2: 10 % til 75 % av tumorområdet danner rørformede strukturer, TS 3: <10 % av tumorområdet som danner rørformede strukturer.
Nukleær skår (NS) 1: små kjerner med liten økning i størrelse sammenlignet med normale brystepitelceller, regelmessige konturer, ensartet kjernekromatin, liten variasjon i størrelse, NS 2: celler større enn normalt med åpne vesikulære kjerner, synlige nukleoler, og moderat variasjon i både størrelse og form, NS 3: Vesikulære kjerner, ofte med fremtredende nukleoler, som viser markert variasjon i størrelse og form, noen ganger med veldig store og bisarre former.
Mitoseskåre (MS) 1: ≤7 mitoser per 10 høyeffektfelt, MS 2: 8-14 mitoser per 10 høyeffektfelt og MS 3: ≥15 mitoser per 10 høyeffektfelt.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med patologisk karakter
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Modifisert Bloom-Richardson Grade-poengsystem ble brukt som tar i betraktning mengden kjertel/tubulær differensiering, kjernefunksjoner og den mitotiske aktiviteten til tumorceller.
Tubulært, Nukleært og Mitose-scoringsmønster ble diskutert i utfall 11, hver poengsum ble lagt til for å gi en endelig totalscore fra 3-9.
Svulster med 3, 4 eller 5 poeng klassifiseres som lav malignitet eller grad I, de med 6 eller 7 poeng mellom malignitet eller grad II, og de med 8 eller 9 poeng høy malignitet eller grad III.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med forskjellige hormonreseptorer
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Tilstedeværelsen av hormonreseptorer ble undersøkt ved mengden opptak av østrogen- og progesteronhormoner når de ble analysert ved bruk av IHC-fargingsprosedyre.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med spesifisert tetthet av hormonreseptorer
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Den spesifikke tettheten av hormonreseptorer ble undersøkt ved mengden av opptak av østrogen- og progesteronhormoner når de ble analysert ved bruk av IHC-fargingsprosedyre.
Poeng 0: celler fri for immunfarging, poengsum 1 (+): konkluderes i tilfelle av flekker som ikke er helt membranøse og som ikke omgir membranene uavhengig av mengde i cellene, eller svake flekker som omgir hele membranen på mindre enn 10 % av cellene.
Score 2 (++): konkluderes i nærvær av en moderat farging som omgir den cytoplasmatiske membranen hos minst 10 %, eller sterk membranfarging i mindre enn 30 % av de invasive karsinomcellene.
Score 3 (+++): konkluderes der IHC gir sterk farging rundt hele cytoplasmatiske membranen i minst 30 % av de invasive karsinomcellene.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med HER2-testskjema basert på land
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Referansested ble ansett som utlandet og testene ble utført i et laboratorium i Amsterdam, Nederland.
Totalt 150 dataregistreringsskjemaer (120 skjemaer fra prøvesteder [24 fra hver side] og 30 fra referansestedet) ble samlet inn.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med HER2-testskjema basert på forskjellige automatiske lysbildefargere
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Ulike lysbildefarger som Ventana, Ventana Benchmark 4XT, Ventana Benchmark Ultra og Ventana Benchmark XT ble brukt til å rapportere HER2-testresultater på dataregistreringsskjemaer (120 skjemaer fra prøvesteder [24 fra hver side] og 30 fra referansestedet).
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med HER2-testskjema basert på antigeninnhenting
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Fiksering av vevsprøver tverrbinder proteiner og maskerer antigene steder; antigeninnhentingsprosessen ble utført før IHC-farging for å reversere maskeringen av antigene steder.
Antigenhentingsprosessen ble utført i denne studien ved bruk av følgende løsninger: 1 time Cell Conditioning 1 (CC1), 30 minutter (min) CC1 mild, 64 min CC1, CC1 Etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) standard og Cell Conditioning 2 (CC2) 30 min.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med HER2-testskjema basert på primært antistoff
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
De primære antistoffene inkluderte; Biocabe EP 10454, Cerb B2 (SP3-klon), Her2 Neu (SP3) Cell marque, Neomarkers (termo) cerb B2-Ab-17 og Thermo SP3.
|
Opptil 70 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med forskjellige IHC-resultater
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
IHC-testen gir en score på 0 til 3+ som måler mengden HER2-reseptorprotein på overflaten av cellene i en brystkreftvevsprøve.
Hvis poengsummen er 0 til 1+, kalles det "HER2 negativ."
Hvis poengsummen er 2+, kalles det "borderline".
En poengsum på 3+ kalles "HER2 positiv."
Poeng 0: celler fri for immunfarging, poengsum 1 (+): konkluderes i tilfelle av flekker som ikke er helt membranøse og som ikke omgir membranene uavhengig av mengde i cellene, eller svake flekker som omgir hele membranen på mindre enn 10 % av cellene.
Score 2 (++): konkluderes i nærvær av en moderat farging som omgir den cytoplasmatiske membranen hos minst 10 %, eller sterk membranfarging i mindre enn 30 % av de invasive karsinomcellene.
Score 3 (+++): konkluderes der IHC gir sterk farging rundt hele cytoplasmatiske membranen i minst 30 % av de invasive karsinomcellene.
|
Opptil 70 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
20. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2016
Sist bekreftet
1. januar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML28731
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .