乳腺癌病理标本中人表皮生长受体（HER2）状态评价研究

乳腺癌病理样本

对乳腺癌病理样本进行了 70 天的评估。

在站点 A 和其他站点（站点 B、C、D 和 E）之间进行免疫组织化学 (IHC) 评估的参与者百分比

IHC 是对新鲜/冷冻乳腺癌组织进行的染色过程。 IHC 用于显示癌细胞表面是否具有人类表皮生长受体 (HER2) 和/或激素受体。 IHC 测试给出 0 到 3+ 的分数，用于衡量乳腺癌组织样本中细胞表面 HER2 受体蛋白的数量。 0 分：细胞无免疫染色，1 分（+）：染色不完全膜化且无论细胞数量如何均不围绕膜，或小于 10 的弱染色围绕整个膜的情况下得出结论细胞的百分比。 分数 2 (++)：在至少 10% 的细胞质膜周围存在中度染色或在少于 30% 的浸润性癌细胞中存在强膜染色时得出结论。 得分 3 (+++)：IHC 在至少 30% 的浸润性癌细胞中对整个细胞质膜产生强染色时得出结论。

Kappa 系数 (K) 作为站点 A 和其他站点（站点 B、C、D 和 E）之间关于乳腺组织样本 IHC 测试的一致性度量

使用 Kappa 检验评估地点之间的实验室间变异，K 值解释如下：a) 小于 (<) 0：小于偶然一致，b) 0.01-0.20： 轻微一致，c) 0.21-0.40： 公平协议，d) 0.41-0.60： 适度同意，e) 0.61-0.80： 实质性一致，以及 f) 0.81-0.99： 几乎完美的协议。

在站点 B 和其他站点（站点 C、D 和 E）之间进行 IHC 评估的参与者百分比

IHC 是对新鲜/冷冻乳腺癌组织进行的染色过程。 IHC 用于显示癌细胞表面是否具有 HER2 和/或激素受体。 IHC 测试给出 0 到 3+ 的分数，用于衡量乳腺癌组织样本中细胞表面 HER2 受体蛋白的数量。 0 分：细胞无免疫染色，1 分（+）：染色不完全膜化且无论细胞数量如何均不围绕膜，或小于 10 的弱染色围绕整个膜的情况下得出结论细胞的百分比。 分数 2 (++)：在至少 10% 的细胞质膜周围存在中度染色或在少于 30% 的浸润性癌细胞中存在强膜染色时得出结论。 得分 3 (+++)：IHC 在至少 30% 的浸润性癌细胞中对整个细胞质膜产生强染色时得出结论。

Kappa 系数作为站点 B 和其他站点（站点 C、D 和 E）之间关于乳腺组织样本 IHC 测试的协议的度量

使用 Kappa 检验评估地点之间的实验室间变异，K 值解释如下：a) <0：小于偶然一致，b) 0.01-0.20： 轻微一致，c) 0.21-0.40： 公平协议，d) 0.41-0.60： 适度同意，e) 0.61-0.80： 实质性一致，以及 f) 0.81-0.99： 几乎完美的协议。

在站点 C 和其他站点（站点 D 和 E）之间进行 IHC 评估的参与者百分比

IHC 是对新鲜/冷冻乳腺癌组织进行的染色过程。 IHC 用于显示癌细胞表面是否具有 HER2 和/或激素受体。 IHC 测试给出 0 到 3+ 的分数，用于衡量乳腺癌组织样本中细胞表面 HER2 受体蛋白的数量。 0 分：细胞无免疫染色，1 分（+）：染色不完全膜化且无论细胞数量如何均不围绕膜，或小于 10 的弱染色围绕整个膜的情况下得出结论细胞的百分比。 分数 2 (++)：在至少 10% 的细胞质膜周围存在中度染色或在少于 30% 的浸润性癌细胞中存在强膜染色时得出结论。 得分 3 (+++)：IHC 在至少 30% 的浸润性癌细胞中对整个细胞质膜产生强染色时得出结论。

Kappa 系数作为站点 C、D 和 E 之间关于乳腺组织样本 IHC 测试一致性的度量

使用 Kappa 检验评估地点之间的实验室间变异，K 值解释如下：a) <0：小于偶然一致，b) 0.01-0.20： 轻微一致，c) 0.21-0.40： 公平协议，d) 0.41-0.60： 适度同意，e) 0.61-0.80： 实质性一致，以及 f) 0.81-0.99： 几乎完美的协议。

在国外和试验地点（A、B、C、D 和 E）之间进行 IHC 评估的参与者百分比

IHC 是对新鲜/冷冻乳腺癌组织进行的染色过程。 IHC 用于显示癌细胞表面是否具有 HER2 和/或激素受体。 IHC 测试给出 0 到 3+ 的分数，用于衡量乳腺癌组织样本中细胞表面 HER2 受体蛋白的数量。 0 分：细胞无免疫染色，1 分（+）：染色不完全膜化且无论细胞数量如何均不围绕膜，或小于 10 的弱染色围绕整个膜的情况下得出结论细胞的百分比。 分数 2 (++)：在至少 10% 的细胞质膜周围存在中度染色或在少于 30% 的浸润性癌细胞中存在强膜染色时得出结论。 得分 3 (+++)：IHC 在至少 30% 的浸润性癌细胞中对整个细胞质膜产生强染色时得出结论。

Kappa 系数作为国外和试验地点（A、B、C、D 和 E）之间关于乳腺组织样本 IHC 测试协议的衡量标准

使用 Kappa 检验评估地点之间的实验室间变异，K 值解释如下：a) <0：小于偶然一致，b) 0.01-0.20： 轻微一致，c) 0.21-0.40： 公平协议，d) 0.41-0.60： 适度同意，e) 0.61-0.80： 实质性一致，以及 f) 0.81-0.99： 几乎完美的协议。

诊断为原发性肿瘤的参与者百分比

原发肿瘤诊断分为浸润性导管癌、浸润性导管癌+整合素连接激酶（ILK）抗体和混合（浸润性导管+小叶）并报告。

根据理事会的决定，具有初始肿瘤淋巴结转移 (TNM) 阶段的参与者的百分比

TNM 系统基于原发肿瘤的大小 (T)、扩散到淋巴结的数量 (N) 和转移的存在 (M)。 T1：肿瘤≤20 毫米 (mm)，T2：肿瘤 >20mm 至 ≤50mm，T3：>50mm 和 TX：无法评估肿瘤。 N0：无淋巴结转移，N1：转移至同侧 I、II 级腋窝淋巴结，N2：N1 转移临床固定/缠结或临床检测到同侧内乳淋巴结，N3：同侧锁骨下淋巴结转移，伴/无Ⅰ、Ⅱ级腋窝淋巴结受累，或临床检出同侧内乳淋巴结且有临床明显Ⅰ、Ⅱ级腋窝淋巴结转移者；或同侧锁骨上淋巴结转移，NX：无法评估区域淋巴结。 M0：没有远处转移的临床/影像学证据，M1：通过临床和影像学手段确定的远处可检测转移和/或组织学证明 >0.2 mm，以及 MX：无法评估转移。

有病理评分的参与者百分比

使用改良的 Bloom-Richardson 等级评分系统，该系统考虑了腺体/管状分化的数量、核特征和肿瘤细胞的有丝分裂活性。 管状评分 (TS) 1：>75% (%) 的肿瘤区域形成管状结构，TS 2：10% 至 75% 的肿瘤区域形成管状结构，TS 3：<10% 的肿瘤区域形成管状结构。 核评分 (NS) 1：与正常乳腺上皮细胞相比，细胞核较小，体积略有增加，轮廓规则，核染色质均匀，大小变化不大，NS 2：细胞大于正常，具有开放的空泡状细胞核，可见核仁，以及大小和形状中度变异，NS 3：泡状核，通常有明显的核仁，在大小和形状上表现出明显的变异，偶尔有非常大和奇异的形式。 有丝分裂评分 (MS) 1：每 10 个高倍视野≤7 个有丝分裂，MS 2：每 10 个高倍视野有 8-14 个有丝分裂，MS 3：每 10 个高倍视野≥15 个有丝分裂。

具有病理分级的参与者的百分比

使用改良的 Bloom-Richardson 等级评分系统，该系统考虑了腺体/管状分化的数量、核特征和肿瘤细胞的有丝分裂活性。 管状、核和有丝分裂评分模式在结果 11 中进行了讨论，每个分数相加得出最终总分 3-9 分。 3分、4分或5分为低度恶性或Ⅰ级，6分或7分为中度恶性或Ⅱ级，8分或9分为高度恶性或Ⅲ级。

具有不同激素受体的参与者的百分比

当使用 IHC 染色程序分析时，通过雌激素和孕激素的摄取量来检查激素受体的存在。

具有特定激素受体密度的参与者百分比

当使用 IHC 染色程序分析时，通过雌激素和孕激素的摄取量来检查激素受体的比密度。 0 分：细胞无免疫染色，1 分（+）：染色不完全膜化且无论细胞数量如何均不围绕膜，或小于 10 的弱染色围绕整个膜的情况下得出结论细胞的百分比。 分数 2 (++)：在至少 10% 的细胞质膜周围存在中度染色或在少于 30% 的浸润性癌细胞中存在强膜染色时得出结论。 得分 3 (+++)：IHC 在至少 30% 的浸润性癌细胞中对整个细胞质膜产生强染色时得出结论。

根据国家/地区使用 HER2 测试表的参与者百分比

参考地点被认为是国外，测试是在荷兰阿姆斯特丹的实验室进行的。 总共收集了 150 份数据登记表（120 份来自试验站点的表格 [每个站点 24 份] 和 30 份来自参考站点）。

基于不同自动载玻片染色仪的 HER2 测试表的参与者百分比

Ventana、Ventana Benchmark 4XT、Ventana Benchmark Ultra 和 Ventana Benchmark XT 等不同载玻片染色机用于报告数据登记表上的 HER2 测试结果（来自试验站点的 120 份表格 [每个站点 24 份表格] 和参考站点的 30 份表格）。

基于抗原检索的 HER2 测试表的参与者百分比

固定组织样本交联蛋白并掩盖抗原位点；在 IHC 染色之前进行抗原修复过程，以逆转抗原位点的掩蔽。 本研究中使用以下溶液进行抗原修复过程：1 小时细胞调理 1 (CC1)、30 分钟 (min) CC1 温和、64 分钟 CC1、CC1 乙二胺四乙酸 (EDTA) 标准和细胞调理 2 (CC2) 30分钟。

基于一抗的 HER2 测试表的参与者百分比

包括的主要抗体； Biocabe EP 10454、Cerb B2（SP3 克隆）、Her2 Neu (SP3) Cell marque、Neomarkers (thermo) cerb B2-Ab-17 和 Thermo SP3。

IHC 结果不同的参与者百分比

IHC 测试给出 0 到 3+ 的分数，用于衡量乳腺癌组织样本中细胞表面 HER2 受体蛋白的数量。 如果得分为 0 到 1+，则称为“HER2 阴性”。 如果分数为 2+，则称为“边界线”。 3+ 的分数称为“HER2 阳性”。 0 分：细胞无免疫染色，1 分（+）：染色不完全膜化且无论细胞数量如何均不围绕膜，或小于 10 的弱染色围绕整个膜的情况下得出结论细胞的百分比。 分数 2 (++)：在至少 10% 的细胞质膜周围存在中度染色或在少于 30% 的浸润性癌细胞中存在强膜染色时得出结论。 得分 3 (+++)：IHC 在至少 30% 的浸润性癌细胞中对整个细胞质膜产生强染色时得出结论。