Sikkerheten, farmakokinetisk og farmakodynamisk effekt av KA2237 (PI3 Kinase p110β/δ-hemmer) ved B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år ved visningsbesøket.
2. Har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien.
3. Har B-celle lymfom som er refraktær eller intolerant overfor etablert terapi som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand og har mottatt rituximab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre terapier.
4. Sykdomsstatuskrav: Målbar sykdom definert som tilstedeværelsen av ≥ 1 nodal lesjon som måler ≥ 1,5 cm i en enkelt dimensjon vurdert ved røntgencomputertomografi (CT) (Positron Emission Tomography (PET/CT), eller magnetisk resonansavbildning [ MR]
5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
6. For menn og kvinner i fertil alder, villige til å bruke adekvat prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Personen er en kronisk alkoholiker (inntak > 35 enheter alkohol (>5 flasker vin ukentlig)) eller narkotikamisbruker
2. Forsøkspersonen har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i denne studien
3. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studien eller innen 3 måneder etter siste dose av forsøksproduktet
4. Personer med en nåværende eller nylig historie, som bestemt av etterforskeren, med alvorlig, progressiv og/eller ukontrollert nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min), lever (alanintransaminase (ALT) 2,5 ganger øvre grense av normal (>2,5xULN), bilirubin > 2x ULN), hematologisk (absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,0 x 109/L, blodplateantall <75x109/L eller krever regelmessige blodplatetransfusjoner for å opprettholde et blodplateantall ≥ 75 x 109/L, hemoglobin <9g/dL) , endokrine (glykert hemoglobin (HbA1c)>7 % eller tilfeldig glukose >200mg/dL), pulmonal (Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <70 % av antatt verdi), hjerteklasse (New York Heart Association (NYHA)) III/IV, eller nevrologisk sykdom
5. Har hatt en allogen stamcelletransplantasjon med nåværende aktiv graft-versus-vert-sykdom.
6. Har kjent aktiv sentralnervesysteminvolvering av maligniteten.
7. Har aktiv, alvorlig infeksjon som krever systemisk terapi. Pasienter kan få profylaktisk antibiotika og antiviral terapi etter den behandlende legens skjønn.
8. Har en positiv test for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
9. Har aktiv hepatitt B eller C. Pasienter med serologiske bevis på tidligere eksponering er kvalifisert.

10. Sykdomsrelaterte eksklusjoner

    • Hadde behandling med en kort kur med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) for symptomlindring innen 1 uke før screening.
    • Har dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c >7 % eller tilfeldig glukose >200mg/dL)
    • Kjent tuberkulose (TB) sykdom eller latent TB-infeksjon
    • Har kronisk, aktiv kolitt

11. Medikamentrelaterte eksklusjoner

    • Hadde alemtuzumabbehandling innen 12 uker før screening.
    • Har tatt en medisin som er en potent hemmer eller induser av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 1 uke før screening.
    • Observanden har tidligere deltatt i denne studien.
    • Personen har deltatt eller deltar for tiden i en annen studie av en undersøkelsesmedisin eller medisinsk utstyr (strålebehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kjemoterapi), innen 4 uker før screening.