Bezpieczeństwo, działanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne KA2237 (inhibitor kinazy PI3 p110β/δ) w chłoniaku z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat podczas wizyty przesiewowej.
2. Wyraził pisemną zgodę na udział w badaniu.
3. Ma chłoniaka z komórek B opornego lub nietolerującego ustalonej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne w ich stanie i który otrzymał rytuksymab jako pojedynczy lek lub w połączeniu z innymi terapiami.
4. Wymóg dotyczący statusu choroby: Mierzalna choroba zdefiniowana jako obecność ≥ 1 zmiany węzłowej, która mierzy ≥ 1,5 cm w jednym wymiarze, ocenionej za pomocą rentgenowskiej tomografii komputerowej (CT) (Pozytonowa tomografia emisyjna (PET/CT) lub rezonansu magnetycznego [ rezonans magnetyczny]
5. Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, chcących stosować odpowiednią antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot jest chronicznym alkoholikiem (spożycie > 35 jednostek alkoholu (> 5 butelek wina tygodniowo)) lub narkomanem
2. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę lub stan psychiczny, który w opinii Badacza może zagrozić zdolności podmiotu do udziału w tym badaniu
3. Kobiety karmiące piersią, w ciąży lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
4. Pacjenci z obecną lub niedawno przebytą, według badacza, ciężką, postępującą i/lub niekontrolowaną chorobą nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min), wątroby (transaminaza alaninowa (ALT) 2,5 razy górna granica normy (>2,5xGGN), bilirubina > 2x GGN), hematologiczne (bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,0 x 109/l, liczba płytek krwi <75 x 109/l lub wymaga regularnych transfuzji płytek krwi w celu utrzymania liczby płytek krwi ≥ 75 x 109/l, hemoglobina <9 g/dl) klasa endokrynologiczna (hemoglobina glikowana (HbA1c) >7% lub przypadkowa glukoza >200 mg/dl), płucna (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <70% wartości przewidywanej), sercowa (New York Heart Association (NYHA)) III/IV lub choroba neurologiczna
5. Miał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.
6. Stwierdzono aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór.
7. Ma aktywną, poważną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci mogą otrzymywać profilaktycznie antybiotyki i terapię przeciwwirusową według uznania lekarza prowadzącego.
8. Posiada pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
9. Ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Kwalifikują się pacjenci z serologicznymi dowodami wcześniejszego narażenia.

10. Wykluczenia związane z chorobą

    • Był leczony krótkim kursem kortykosteroidów (> 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) w celu złagodzenia objawów w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym.
    • Ma źle kontrolowaną cukrzycę (HbA1c >7% lub przypadkowa glukoza >200 mg/dl)
    • Znana gruźlica (TB) lub utajone zakażenie gruźlicą
    • Ma przewlekłe, aktywne zapalenie jelita grubego

11. Wyłączenia związane z lekami

    • Miał leczenie alemtuzumabem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
    • Przyjął lek, który jest silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym.
    • Podmiot brał już wcześniej udział w tym badaniu.
    • Uczestnik uczestniczył lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badanego leku lub wyrobu medycznego (radioterapia, radioimmunoterapia, terapia biologiczna, chemioterapia) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.