Den sikkerhed, farmakokinetiske og farmakodynamiske virkning af KA2237 (PI3-kinase p110β/δ-hæmmer) i B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år ved screeningsbesøget.
2. Har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Har B-cellelymfom, der er refraktær over for eller intolerant over for etableret terapi, der vides at give kliniske fordele for deres tilstand og har modtaget rituximab som enkeltstof eller i kombination med andre terapier.
4. Krav om sygdomsstatus: Målbar sygdom defineret som tilstedeværelsen af ​​≥ 1 nodal læsion, der måler ≥ 1,5 cm i en enkelt dimension vurderet ved røntgencomputertomografi (CT) (Positron Emission Tomography (PET/CT)) eller magnetisk resonansbilleddannelse [ MR]
5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
6. For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, villige til at bruge passende prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er en kronisk alkoholiker (indtager > 35 enheder alkohol (>5 flasker vin ugentligt)) eller stofmisbruger
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i denne undersøgelse
3. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet
4. Forsøgspersoner med en aktuel eller nylig historie, som bestemt af investigator, med alvorlig, progressiv og/eller ukontrolleret nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min), lever (alanintransaminase (ALT) 2,5 gange øvre grænse af normal (>2,5xULN), bilirubin > 2x ULN), hæmatologisk (absolut neutrofiltal (ANC) <1,0 x 109/L, blodpladetal <75x109/L eller kræver regelmæssige blodpladetransfusioner for at opretholde et trombocyttal ≥ 75 x 109/L, hæmoglobin <9g/dL) , endokrin (glykeret hæmoglobin (HbA1c)>7 % eller tilfældig glucose >200mg/dL), pulmonal (Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) <70% af forudsagt værdi), hjerteklasse (New York Heart Association (NYHA)) III/IV, eller neurologisk sygdom
5. Har fået en allogen stamcelletransplantation med aktuel aktiv graft-versus-host-sygdom.
6. Har kendt aktiv centralnervesysteminvolvering af maligniteten.
7. Har en aktiv, alvorlig infektion, der kræver systemisk terapi. Patienter kan modtage profylaktisk antibiotika og antiviral terapi efter den behandlende læges skøn.
8. Har en positiv test for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
9. Har aktiv hepatitis B eller C. Patienter med serologiske tegn på tidligere eksponering er kvalificerede.

10. Sygdomsrelaterede udelukkelser

    • Fik behandling med en kort kur med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonækvivalenter) til symptomlindring inden for 1 uge før screening.
    • Har dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c >7% eller tilfældig glucose >200mg/dL)
    • Kendt tuberkulose (TB) sygdom eller latent TB infektion
    • Har kronisk, aktiv colitis

11. Medicinrelaterede udelukkelser

    • Havde alemtuzumab-behandling inden for 12 uger før screening.
    • Har taget en medicin, der er en potent hæmmer eller inducer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 1 uge før screening.
    • Forsøgspersonen har tidligere deltaget i denne undersøgelse.
    • Forsøgspersonen har deltaget eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af et forsøgsmedicin eller medicinsk udstyr (strålebehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kemoterapi) inden for 4 uger før screening.