Bezpečnost, farmakokinetický a farmakodynamický účinek KA2237 (inhibitor PI3 kinázy p110β/δ) u B buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let při screeningové návštěvě.
2. Udělil písemný souhlas s účastí ve studii.
3. Má B-buněčný lymfom odolný nebo netolerující zavedenou terapii, o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav, a po podání rituximabu jako samostatné látky nebo v kombinaci s jinými terapiemi.
4. Požadavek na stav onemocnění: Měřitelné onemocnění definované jako přítomnost ≥ 1 nodální léze, která měří ≥ 1,5 cm v jednom rozměru, jak bylo hodnoceno rentgenovou počítačovou tomografií (CT) (pozitronová emisní tomografie (PET/CT) nebo zobrazováním magnetickou rezonancí [ MRI]
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Pro muže a ženy ve fertilním věku, kteří jsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je chronický alkoholik (příjem > 35 jednotek alkoholu (> 5 lahví vína týdně)) nebo uživatel drog
2. Subjekt má jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit schopnost subjektu účastnit se této studie
3. Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku
4. Subjekty se současnou nebo nedávnou anamnézou, jak určil zkoušející, se závažným, progresivním a/nebo nekontrolovaným onemocněním ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min), jaterním (alanintransamináza (ALT) 2,5násobek horní hranice normální (>2,5xULN), bilirubin > 2x ULN), hematologické (absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,0 x 109/l, počet krevních destiček <75x109/l nebo vyžaduje pravidelné transfuze krevních destiček k udržení počtu krevních destiček ≥ 75 x 109/l, hemoglobin <9 g/dl) , endokrinní (glykovaný hemoglobin (HbA1c)>7 % nebo náhodná glukóza >200 mg/dl), plicní (Forced Expiratory Volume za 1 sekundu (FEV1) <70 % předpokládané hodnoty), srdeční (New York Heart Association (NYHA)) třída III/IV, nebo neurologické onemocnění
5. Má alogenní transplantaci kmenových buněk se současnou aktivní chorobou štěpu proti hostiteli.
6. Má známé aktivní postižení centrálního nervového systému malignitou.
7. Má aktivní, závažnou infekci vyžadující systémovou léčbu. Pacienti mohou dostávat profylaktická antibiotika a antivirovou terapii podle uvážení ošetřujícího lékaře.
8. Má pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
9. Má aktivní hepatitidu B nebo C. Pacienti se sérologickým důkazem předchozí expozice jsou způsobilí.

10. Výluky související s nemocí

    • Během 1 týdne před screeningem byl léčen krátkou léčbou kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) ke zmírnění příznaků.
    • Má špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c >7 % nebo náhodná glukóza >200 mg/dl)
    • Známá tuberkulóza (TBC) nebo latentní TBC infekce
    • Má chronickou, aktivní kolitidu

11. Výjimky související s léky

    • Měl léčbu alemtuzumabem během 12 týdnů před screeningem.
    • Užil lék, který je silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 1 týdne před screeningem.
    • Subjekt se této studie již dříve účastnil.
    • Subjekt se během 4 týdnů před screeningem účastnil nebo v současné době účastní jiné studie hodnoceného léku nebo zdravotnického prostředku (radioterapie, radioimunoterapie, biologická léčba, chemoterapie).